突破性研究:STK33激酶抑制剂CDD-2807展现男性避孕潜力

【字体: 时间:2024年05月29日 来源:AAAS

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  在男性避孕领域,长期以来缺乏安全、有效且可逆的非激素类避孕药物。一项由贝勒医学院领衔的研究团队采用DNA编码化合物库(DEC-Tec)筛选技术,发现了一种针对STK33激酶的小分子抑制剂CDD-2807,该抑制剂在小鼠模型中成功实现了可逆的避孕效果,为开发新型男性避孕药物提供了新希望。

  

在男性避孕领域,长期以来缺乏安全、有效且可逆的非激素类避孕药物。一项由贝勒医学院领衔的研究团队采用DNA编码化合物库(DEC-Tec)筛选技术,发现了一种针对STK33激酶的小分子抑制剂CDD-2807,该抑制剂在小鼠模型中成功实现了可逆的避孕效果,为开发新型男性避孕药物提供了新希望。

研究背景
全球人口的快速增长带来了诸多挑战,避孕作为计划生育的重要组成部分,对于个人及家庭的生育选择至关重要。然而,目前市场上的男性避孕方法选择有限,且缺乏基于药物的避孕手段。STK33激酶作为一种在睾丸中高度表达的蛋白,其功能缺失与男性和小鼠的不育有关,这为开发男性避孕药物提供了新的靶点。

研究方法与发现
研究人员通过DEC-Tec技术筛选了数十亿化合物,最终发现了能够有效抑制STK33的化合物CDD-2807。该化合物在细胞实验中显示出纳摩尔级别的效力,并且具有良好的代谢稳定性。在小鼠模型中,CDD-2807能够安全地穿过血睾丸屏障,不积累于大脑,且在停止治疗后,小鼠的生育能力能够迅速恢复。

在两项不同的给药方案中,CDD-2807均展现出了显著的避孕效果。在低剂量和高剂量治疗方案中,CDD-2807处理的雄性小鼠生育能力均显著降低,且这种效果是可逆的。在停止治疗后,小鼠的生育能力在不同时间点恢复到与对照组相当的水平。

这项研究不仅为男性避孕提供了一种新的非激素类避孕药物候选,还为理解STK33激酶在生殖过程中的作用提供了新的见解。CDD-2807作为一种有效的STK33抑制剂,其在小鼠模型中的成功应用为未来的临床研究奠定了基础。

研究人员计划进一步探索CDD-2807的安全性和毒理学特性,并考虑在非人灵长类动物中进行研究。此外,STK33抑制剂的应用可能不仅限于男性避孕,还可能扩展到肿瘤和其他疾病的治疗。

STK33激酶抑制剂CDD-2807的成功研发,标志着男性避孕研究的一个重要里程碑。这一发现不仅为男性提供了一个潜在的避孕选择,也为未来药物开发和生殖生物学研究开辟了新的道路。

随着CDD-2807的成功研发和验证,我们期待未来能够为男性避孕提供更多的选择,同时为相关疾病的治疗带来新的希望。这一研究的进展,无疑将对全球数百万家庭的生育计划和性健康产生深远的影响。


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