《柳叶刀》：通过现有的疫苗、水和卫生设施，每年可预防75万例与抗菌素耐药性有关的死亡

　　

新《柳叶刀》系列的作者在世界卫生大会上发言，呼吁全球采取紧急行动应对抗菌素耐药性，并通过以下方式确保可持续获得抗生素:

• 加紧努力，促进疫苗接种、获得安全饮用水和卫生设施以及医院感染控制，从而减少感染和抗生素的使用，保护抗生素的长期效力。

• 扩大现有和新型抗生素的可及性，这可以挽救因细菌感染而失去的许多生命。

• 增加对新抗生素、疫苗和诊断方法的投资，使全球有需要的患者能够负担得起并获得这些新抗生素、疫苗和诊断方法。

作者们说，如果世界现在不优先考虑抗菌素耐药性，我们将看到全球死亡人数稳步上升——目前每年有495万人死于与抗菌素耐药性有关的感染——其中年幼的婴儿、老年人、慢性病患者或需要外科手术的人的风险最高。

改进和扩大现有的预防感染方法，如手部卫生、医疗设施设备的定期清洁和消毒、提供安全饮用水、有效的环境卫生和使用儿科疫苗，可在低收入和中等收入国家每年防止75万多例与抗菌素耐药性有关的死亡，这是《柳叶刀》新发表的四篇论文系列中的一项新的建模分析估计。

据估计，全球每年有770万人死于细菌感染，占全球死亡总数的八分之一，使细菌感染成为全球第二大死亡原因。在这些细菌感染死亡中，近500万人与对抗生素产生耐药性的细菌有关。《柳叶刀》抗微生物药物耐药性新系列的作者呼吁支持可持续获得抗生素，将其作为2024年9月联合国大会高级别会议提出的解决抗微生物药物耐药性的雄心勃勃和可操作目标的核心。

抗菌素耐药性使最脆弱的群体面临更大的风险

系列报告的合著者、尼日利亚伊巴丹大学的Iruka Okeke教授说:“获得有效的抗生素对全世界的患者至关重要。如果不能提供这些抗生素，我们就有可能无法实现联合国关于儿童生存和健康老龄化的可持续发展目标。有效的抗生素可以延长生命，减少残疾，限制医疗保健费用，并使手术等其他挽救生命的医疗行动成为可能。然而，抗菌素耐药性正在上升——在2019冠状病毒病大流行期间不当使用抗生素加速了这一趋势——威胁着现代医学的支柱，并已经导致了一些原本可以预防的死亡和疾病。”

《柳叶刀》杂志最近的一项研究估计，2019年有770万人死于非结核病细菌感染，其中近500万人与细菌性抗菌素耐药性有关，130万人直接由对可用于治疗它们的抗生素具有耐药性的细菌病原体引起。[1,2]

新系列强调婴儿，儿童，老年人和慢性病患者最容易受到抗生素耐药性的影响，因为他们一般感染细菌感染的风险更高。

抗菌素耐药性对全世界新生儿的生存构成了巨大威胁。全球三分之一的新生儿死亡是由感染引起的，其中一半死于败血症(一种可能致命的全系统感染反应)。越来越多地，导致这些感染的细菌或真菌对大多数现成的抗生素不再有反应，例如，在一项包括2018-2020年非洲、亚洲、欧洲和拉丁美洲11个国家的研究中，18%的败血症婴儿尽管服用了抗生素，但仍未能存活。[3]

老年人和慢性病患者也面临抗微生物药物耐药性的重大风险，特别是在医院和长期护理机构寻求医疗条件治疗时。抗微生物药物耐药性破坏了器官移植、关节置换、癌症化疗以及心血管疾病、糖尿病和慢性肺病等非传染性疾病治疗等常见医疗程序的安全性。

“作为一名传染病临床药剂师，我已经敏锐地意识到世界正面临着AMR的巨大问题。然而，当我母亲在医院接受手术后，她的肾脏和尿路感染了一种耐药细菌时，AMR的问题突然变成了个人问题。在黎巴嫩，与许多国家一样，我们的卫生系统在保护患者免受抗生素耐药性方面准备不足——在有效的感染控制和卫生实践方面存在差距，药物严重短缺，即使有抗微生物药物，也经常被不当使用。我母亲只是全球每年在住院期间发生抗微生物药物耐药性感染的数百万患者中的一个例子，”该系列相关评论的作者之一、临床药剂师、世卫组织抗微生物药物耐药性幸存者工作队成员Nour Shamas说[4]。

她继续说道:“尽管非常年轻、年老、生活在恶劣条件下或经常住院的人感染耐药感染的风险更高，但抗菌素耐药性可以影响任何人。我们所有人——政策制定者、卫生保健专业人员、患者和更广泛的社会——都有责任呼吁紧急确定全球优先事项，以减少传染病的传播和耐药性的产生，加强对妇女健康等研究不足问题的研究，并确保获得抗微生物药物并审慎使用。”

现有的感染预防方法可以预防抗菌素耐药性相关的死亡

该研究报告的合著者、加州大学伯克利分校的约瑟夫·勒纳德教授说:“关注在预防感染方面已被证明有效的干预措施，必须成为应对抗生素耐药性全球行动的核心。预防感染减少了抗生素的使用，减少了抗菌素耐药性的选择压力，从而使药物在最需要的时候发挥作用。”

为该系列进行的新模型分析估计，现有的感染预防方法每年可防止75万例与抗菌素耐药性感染有关的死亡。分析估计:

• 改善卫生保健设施的感染预防和控制，包括更好的手部卫生和更定期的设备清洁和消毒，每年可以挽救多达33.7万人的生命。

• 在社区环境中普遍获得安全饮用水和有效的卫生设施，每年可防止约247 800人死亡。

• 扩大一些儿科疫苗的推广范围，例如有助于预防肺炎和脑膜炎的肺炎球菌疫苗，并引入新的疫苗，例如针对孕妇的呼吸道合胞病毒疫苗，每年可以挽救18.15万人的生命。

该研究的共同作者、非洲疾病预防控制中心的Yewande Alimi说:“我们的研究结果强调了如何首先将预防感染的公共卫生行动作为应对抗菌素耐药性的一项战略，因为这些方法有可能大大减少抗菌素耐药性相关感染的死亡人数。如果我们能够专注于改善中低收入国家的感染控制方法、水和卫生设施以及疫苗接种，那么到2030年，与抗生素耐药性相关的死亡人数应该有可能减少10%。”

该系列还着眼于预防细菌出现耐药性的证据，以及首先预防感染的证据。

抗生素管理(在对患者的益处有限时减少抗生素的使用)被认为可以减少细菌产生耐药性的选择压力，但是在这一领域缺乏研究。

开普敦大学的合著者Esmita Charani博士说:“目前关于抗生素管理对低收入和中等收入国家抗菌素耐药性影响的证据有限，这并不意味着它不是需要重点关注的关键干预措施，而是使人们难以预测抗生素管理在这些国家的影响。我们迫切需要研究其影响，以帮助为未来适合不同背景的政策和干预提供信息。”

需要重新考虑抗生素开发投资

奥地利维也纳抗感染药物中心的合著者Ursula Theuretzbacher博士说:“我们需要彻底重新思考我们如何处理新抗生素的发现和开发，重点是创新、可负担性和可持续可用性。”

越来越多的细菌感染不再对任何现有抗生素产生反应，这表明迫切需要投资于并确保全球获得新的抗生素、疫苗和诊断检测。

传统的药物开发模式依赖于高利润的可能性来激励投资，这种模式不适用于抗生素。大多数新抗生素没有在中低收入国家注册，但即使注册，它们也可能负担不起。

作者说，基于公私合作伙伴关系的新的、公共资助的抗生素开发模式可以增加新替代品的数量，同时降低患者的自付费用，使它们更容易获得。

他们还呼吁为抗菌素耐药性预防规划提供更多资金，因为抗菌素耐药性的资金明显落后于艾滋病、疟疾和结核病等负担较小的疾病。

共同作者、One Health Trust主席、普林斯顿大学高级研究学者Ramanan Laxminarayan教授说:“通过药物减少抗生素耐药性的影响不仅仅是开发新抗生素的问题。除非保证获得和负担得起，否则耐药细菌感染造成的大量死亡将继续有增无减。降低药物开发成本将有助于保持抗生素的可负担性，治疗疟疾和被忽视的热带病的药物的公私伙伴关系表明了这一点。现在是时候在抗生素开发中采取类似的策略了。”

2030年抗菌素耐药性目标必须解决可持续获得有效抗生素的需求

抗生素耐药性问题将在2024年9月即将举行的联合国大会的高级别会议上第二次得到讨论。

该系列提出了雄心勃勃但可实现的2030年全球目标，作者认为应在普遍获得抗生素的框架内在会议上通过这些目标:“到2030年10-20-30”目标:

• 通过扩大公共卫生干预措施，首先预防感染，减少抗生素的使用和耐药性，并使大量获得抗生素，将抗生素耐药性造成的死亡率降低10%。

• 通过减少一般不需要抗生素的轻度呼吸道感染的抗生素使用，将人类不适当抗生素使用减少20%。

• 通过在许多部门逐步采取行动，将不适当的动物抗生素使用减少30%。政策例子包括:

• 不使用医学上重要的抗菌剂促进动物生长

• 在动物中不使用最优先、最重要的抗微生物药物进行预防性治疗

• 所有抗生素都要在专业兽医的指导下使用。

该系列还呼吁建立一个独立的科学机构——抗微生物药物获取和耐药性问题独立小组——以扩大政策实施的证据基础，并为新的目标提供信息。

“确保我们治疗细菌感染能力的机会之窗正在缩小。长期以来，抗生素耐药性问题要么被视为不紧迫，要么被视为太难解决。两者都不对。我们需要立即采取行动，而这样做的工具是广泛可用的。我们希望今年9月的联合国高级别会议将确保全球也有采取行动的意愿，”Ramanan Laxminarayan教授说。

与该系列同时发表的《柳叶刀》社论说:“抗菌素耐药性很复杂。需要针对许多病原体。它在贫穷中茁壮成长。它将人类、动物和环境健康联系在一起。第二次抗菌素耐药性高级别会议产生的政治宣言将根据其建议的执行情况而不是纸面上的文字来判断。《柳叶刀》系列就如何实现可实现的目标、拯救生命、减轻抗生素耐药性和加强粮食安全提供了明确的循证指导。关键在于解决高收入、中等收入和低收入国家的不同需求和优先事项。”