吸引1340万美元融资的好项目：设计能利用RNA传感器的药物

在一轮超额认购的种子轮融资中Radar Therapeutics获得1340万美元，用于设计能使用RNA传感器的药物。打算开发啥药治疗啥病都还不确定呢，他们究竟用什么吸引了这么多融资？能学习一下吗？说不定明年申请国自然能上呀

　　

Radar Therapeutics本周宣布，在由NfX Bio领投的一轮超额认购的种子轮融资中，该公司获得了1340万美元的融资。礼来(Eli Lilly & Co)、Biovision和KdT Ventures也加入了这轮融资，PearVC、BEVC和其他投资者也参与了这轮融资。打算开发什么药物治疗什么病都还没影儿呢，他们究竟用什么吸引了近“一个小目标”的融资？

如今非常热门的基因疗法都有一些局限性。比如mRNA进行基因治疗可以不受病毒载体困扰、生产制备简单令人期待，但mRNA没有靶向性、进入细胞直接表达——这很适合作为疫苗引发免疫反应，但这不受控制的表达要作为基因治疗药物就有局限性。Radar要开发的mRNA药物不同于其他方法的地方在于使用RNA传感器——能够利用细胞中其他RNA来控制mRNA自身表达，因而能够将遗传有效载荷直接传递到只有在特定的表达特征存在时才能转录的细胞中。

由于近年来产生的单细胞转录组数据集的激增，科学家们可以快速找到这些细胞特征，这些数据集提供了单个细胞的详细RNA表达谱。“我们挖掘这些转录组数据集来寻找细胞特征——能够代表某种目标细胞类型的独特的转录物，”Radar Therapeutics的联合创始人Lugo在与GEN.的对话中解释说，Radar还利用“我们对RNA编辑酶(如ADAR)的理解的进步，设计简单的开关来构建智能mRNA疗法。”Radar Therapeutics的联合创始人兼首席运营官Eerik Kaseniit博士指出，“与使用microRNA在特定细胞中关闭有效载荷表达不同，Radar的技术能够激活所需细胞中的蛋白质表达。”

计划开发的药物将有三个组成部分：传感器、终止密码子和编码治疗的mRNA。它们的作用机制也很简单。当有效载荷进入细胞时，终止密码子阻止mRNA被核糖体翻译。传感器是与目标疾病相关的细胞特征序列反向互补的序列。当有效载荷被传递到具有与传感器匹配特征的细胞时，在大多数人类细胞中常见的脱氨酶编辑终止密码子使其失活，mRNA可以被翻译。由于mRNA的翻译是受控的，Radar的mRNA药将可以避免在非靶细胞中转录的潜在毒副作用。

James J. Collins是合成生物学领域的先驱，也是麻省理工学院医学工程与科学与生物工程教授，他指出，Radar的技术“有可能使新一代更安全、更持久、更有效的mRNA疗法应用于疫苗以外的领域。”

一次偶然的相遇

许多成功的科学伙伴关系都是从大学校园里的相遇开始的。Radar Therapeutics也有类似的故事。Lugo和Kaseniit最初是在斯坦福大学认识的。那时，Kaseniit已经研究mRNA至少十年了，特别是控制RNA翻译的可能性。他本科期间主要研究RNA调控与重编程机制，研究生期间在斯坦福大学化学工程副教授Xiaojing Gao的实验室继续研究RNA。Kaseniit, Gao和其他同事2022年在《Nature Biotechnology》发表了一篇论文““Programmable RNA sensing for cell monitoring and manipulation ”表明使用RNA传感器进可用于设计有效的药物。 这项技术现在将成为Radar Therapeutics公司产品线的基础。同一年，杜克大学医学中心的科学家们在《Nature》也发表了相关的研究成果“Modular, programmable RNA sensing using ADAR editing in living cell”。  

Lugo当时正在斯坦福大学攻读MBA课程。相遇之后，他们决定在完成各自的项目后成立一家公司，利用Gao教授实验室开发的RNA传感器技术开发和商业化治疗药物。Lugo对它的潜力和简单性感到兴奋。“你所需要的只是一个细胞的转录组谱来设计这个开关，”“我们可以查询超过10万个独特的人类转录本，我们可以查看编码区和非编码区。”

除了安全性之外，可及性是他们开发基于这种方法的药物的重要价值所在。Lugo指出，细胞疗法需要在生产设施中进行复杂的提取和工程规程，这些费用会迅速推高治疗病人的成本。“我们希望生产一种成本不需要动辄花费10万美元或更多的药物。”Radar想要避免这种情况，新疗法将以“能够很容易地在诊所中使用”的方式进行设计。

Radar的第一批新疗法将是什么，以及它们何时能上市？Radar还没有准备好公开他们计划开展研究哪类疾病，但有迹象表明，一个目标将是自身免疫性疾病。Lugo并没有排除任何可能性。“我们对自身免疫性疾病很感兴趣，因为目前还没有体外细胞疗法被批准用于自身免疫疾病。如果你想要针对大量自身免疫人群，你需要非常安全的东西。”

新疗法的开发需要时间，并且在患者接受治疗之前需要进行大量的测试。“这是一种令人兴奋的细胞类型特异性表达的新方法，我们希望能聚集足够多的世界级人才和资金，将其用于患者。”“我们希望有自己的内部项目，因为我们对世界上需要什么样的药物、针对什么样的患者有坚定的信念，但我们对共同开发持开放态度，并通过不同的融资机制推进我们自己的内部项目。”