Immunity：了解神秘的嗜酸性粒细胞

法国里昂热大学的细胞和分子免疫学实验室(LCMI)对嗜酸性粒细胞和嗜酸性粒细胞的起源以及针对它们的治疗效果提供了更好的理解。

　　

嗜酸性细胞是我们免疫系统的特化细胞。它们独特的颗粒在酸性试剂伊红的作用下会变红，因此得名。嗜酸性粒细胞在我们的血液和组织中是罕见的，约占我们白细胞的3%。它们的生物学作用尚不清楚，但最近的研究表明，嗜酸性粒细胞参与调节我们的脂肪代谢，修复某些组织，并帮助我们对抗不同的感染和癌症。

尽管它们具有潜在的有益作用，但嗜酸性粒细胞在医生中通常名声不佳。在诸如过敏性哮喘和鼻窦炎等常见疾病中，血液和组织中嗜酸性粒细胞异常增多，这种情况被称为嗜酸性粒细胞增多症。嗜酸性粒细胞增多是一种临床症状，有助于诊断这些“嗜酸性粒细胞相关”疾病并指导其治疗。众所周知，嗜酸性粒细胞增多是由骨髓中嗜酸性粒细胞增多引起的。自20世纪90年代以来，人们也知道一种特定的信号蛋白，细胞因子白介素-5 (IL-5)，对嗜酸性粒细胞至关重要。这导致了针对IL-5的单克隆抗体精确疗法的开发和市场引入，以治疗严重形式的嗜酸性粒细胞疾病。然而，il -5阻断治疗对嗜酸性粒细胞的影响仍然缺乏描述。

列日大学细胞与分子免疫学实验室(LCMI)在Fabrice Bureau和Christophe Desmet的指导下，旨在更好地了解嗜酸性粒细胞和嗜酸性粒细胞的起源，以及针对嗜酸性粒细胞的治疗效果。正如Christophe Desmet解释的那样，“这些问题之前受到了对骨髓中嗜酸性粒细胞发育途径的过于初级的定义的影响。”来自实验室的两名博士生Joseph Jorssen和Glenn Van Hulst在GIGA研究所的基因组学和流式细胞术平台的帮助下，结合他们在生物信息学和流式细胞术方面的才能，使用不同的方法来分析嗜酸性粒细胞在其发育的不同阶段的表面蛋白和信使RNA组成。虽然小鼠仍然是一个参考模型，但与列日大学医院血液科和GIGA的合作也允许对人类骨髓中嗜酸性粒细胞的发育进行非常详细和更新的绘图，并通过进化观察其保存。

这项详细的表征工作为社区提供了简单易用的方法和免费获取的生物信息学数据，这将极大地促进嗜酸性粒细胞的未来研究。利用这些资源，同样的研究表明，IL-5并不像研究人员和临床医生先前认为的那样起作用。大多数人认为IL-5促进了注定成为嗜酸性粒细胞的细胞的成熟，而靶向IL-5的治疗阻断了这种成熟。“我们的研究实际上支持相反的假设，”Christophe Desmet解释说:IL-5减缓了发育中的嗜酸性粒细胞的成熟，使它们繁殖的时间更长。通过刺激这种“转运扩增”，IL-5促进嗜酸性粒细胞增多，通过抑制这一过程，IL-5靶向治疗减少嗜酸性粒细胞增多。

因此，本研究为了解嗜酸性粒细胞的起源、当前精确治疗的效果以及正常和疾病条件下嗜酸性粒细胞发育和数量的调节提供了资源、方法和视角。