治疗脑肿瘤的一种很有前途的策略

　　

当你使赛车的刹车失灵时，它很快就会撞车。Barak Rotblat博士想对脑癌细胞做类似的研究。他想让他们失去葡萄糖饥饿的生存能力。事实上，他想加快肿瘤细胞的速度，这样它们就会很快死亡。这是一种治疗脑癌的新方法，是基于他在实验室十年的研究。

他和他的学生以及塞尔多夫大学医院神经病理学研究所的联合首席研究员Gabriel Leprivier的研究结果上周刚刚发表在《Nature Communications》上。            

到目前为止，人们认为癌细胞优先生长和快速增殖。然而，研究表明肿瘤组织中的葡萄糖比正常组织中的少。如果癌细胞只专注于以尽可能快的速度繁殖，那么它们应该比普通细胞更依赖葡萄糖。然而，如果他们的首要任务是生存而不是指数增长呢?然后，在葡萄糖饥饿的情况下引发生长的爆发可能导致细胞耗尽生存所需的能量并死亡。

Barak Rotblat博士补充说:“经过十年的研究，这是一个有趣的发现，我们也许能够只针对癌细胞，而不是普通细胞，这将是在个性化医疗和治疗的道路上迈出的非常有希望的一步，这些药物和治疗方法不会像化疗和放疗那样影响健康细胞。我们关于葡萄糖饥饿和抗氧化剂作用的发现，为寻找治疗神经胶质瘤(脑癌)的分子打开了一扇治疗之窗。”

这种疗法或许也能治疗其他类型的癌症。

Rotblat和他的学生Tal Levy博士和Khawla Alasad博士开始考虑细胞根据其可用能量调节其生长。当能量充足时，细胞产生脂肪和大量蛋白质来储存能量并生长。当能量不足时，它们必须踩刹车，停止制造脂肪和蛋白质，否则就会消耗殆尽。

肿瘤大多处于事实上的葡萄糖饥饿状态。因此，他们开始考虑找到使癌细胞在葡萄糖饥饿中存活的分子刹车。如果他们能关闭这种功能，那么肿瘤就会死亡，但正常细胞不会受到影响，因为它们不需要葡萄糖。

因此，Rotblat和他的学生们沿着mTOR (Mamelian Target of Rapamycin)途径进行研究。一种配备有蛋白质的途径，用来测量细胞的能量状态，并相应地调节细胞生长。他们发现，当能量下降时，mTOR通路中的一种蛋白质4EBP1会抑制蛋白质合成，这种蛋白质对人类、小鼠甚至酵母细胞在葡萄糖饥饿中存活下来至关重要。他们证明，4EBP1通过负向调节脂肪酸合成途径中一种关键酶ACC1的水平来实现这一点。癌细胞，特别是脑癌细胞，利用这一机制在肿瘤组织中存活并产生侵袭性肿瘤。

Barak Rotblat博士目前正在与BGN技术公司和内盖夫国家生物技术研究所合作开发一种分子，这种分子可以阻止4EBP1，迫使葡萄糖匮乏的肿瘤细胞继续制造脂肪，并在葡萄糖匮乏的情况下燃烧自己。