iScience发现了治疗顽固性脑癌的有希望的治疗目标

对于许多患有致命的脑癌胶质母细胞瘤的患者来说，化疗耐药性是一个大问题。但是现在，弗吉尼亚理工大学的研究人员和VTC的弗拉林生物医学研究所的研究人员可能离解决方案又近了一步。

　　

对于许多患有致命的脑癌胶质母细胞瘤的患者来说，化疗耐药性是一个大问题。

目前的标准治疗方法，包括手术、放疗和使用替莫唑胺的化疗，疗效有限，在过去的50年里没有显著的变化。虽然替莫唑胺最初可以减缓某些患者的肿瘤进展，但通常情况下，肿瘤细胞会迅速对该药产生耐药性。

但是现在，弗吉尼亚理工大学的研究人员和VTC的弗拉林生物医学研究所的研究人员可能离解决方案又近了一步。

通过研究胶质母细胞瘤细胞培养物，包括来自患者标本的胶质母细胞瘤干细胞，以及含有人类癌细胞的实验室小鼠模型，科学家们已经确定了一种有效的分子信号通路，该通路被认为是替莫唑胺治疗期间癌细胞存活的关键。这一发现现在发表在《iScience》上，这是一份开放获取的细胞出版杂志。

“在过去的50年里，胶质母细胞瘤的治疗选择基本上没有改变，依赖于手术、放疗和替莫唑胺，然而，替莫唑胺的有效性是有限的，并且不可避免地在患者中产生对化疗的耐药性。由于这是目前唯一一种可以有效到达大脑的化疗药物，因此找到恢复其有效性的方法对于解决胶质母细胞瘤的治疗失败至关重要。”该研究的高级作者、弗拉林生物医学研究所的助理教授Zhi Sheng说。

研究人员检查了磷酸肌苷3激酶(PI3K)分子信号通路，它就像细胞内的通信系统。它告诉细胞如何生长、生存和分裂。当这条通路被激活时，它会促进癌症的生长，因此科学家和临床医生普遍认为阻断它可能是治疗癌症的一种方法。

他们的结果并不成功。

在这项新研究中，弗拉林生物医学研究所的科学家们发现，在一些对治疗没有反应的脑癌患者体内，一种名为pi3k - β的特殊信号蛋白水平很高，这种蛋白有助于调节细胞过程。

当他们在细胞培养物和含有癌细胞的小鼠模型中仅仅阻断pi3k - β时，肿瘤细胞对替莫唑胺治疗变得更加敏感。此外，在常规治疗的同时使用阻断pi3k - β的药物可以减缓癌细胞的生长。

研究人员不确定为什么各种形式的PI3K在结构上非常相似，但在体内却起着不同的作用。

Sheng说:“以前针对PI3K途径的治疗失败的原因是他们没有区分PI3K- β及其相关蛋白。”“这项研究表明，pi3k - β对胶质母细胞瘤具有特异性，使其成为有效治疗的关键靶点。”

展望未来，克服血脑屏障仍然是将p13k - β抑制剂输送到大脑的一个障碍，这将是将研究结果转化为临床帮助患者的关键。

他说:“我们将在未来的研究中解决这些问题。”

该研究的共同第一作者是凯文·普里德姆，他是弗拉林生物医学研究所的前博士后，还有卡森·哈钦斯和帕特里克·贝克，他们是弗吉尼亚理工大学卡里隆医学院的两名前医学院学生，分别在拉斯维加斯和费城从事放射学和儿科的医学事业。

细胞标本由Carilion Clinic提供。研究结果部分基于癌症基因组图谱研究网络、依赖图谱、基因型组织表达或中国胶质瘤基因组图谱生成的数据。这项研究得到了美国国立卫生研究院的支持。