谜团终于解开了?新发现可以解释长COVID

弗吉尼亚大学健康中心的研究人员发现，COVID-19患者体内的某些抗体表现得像酶，可能是导致严重和长期症状的原因，这提出了新的靶向治疗方法。

　　

弗吉尼亚大学健康中心的研究人员发现了COVID-19和长COVID的一些最令人困惑的方面的潜在解释。这些令人惊讶的见解可能为针对COVID-19、长冠状病毒和潜在的其他病毒具有挑战性的急性影响的新疗法铺平道路。

由弗吉尼亚大学的Steven L. Zeichner医学博士领导的研究人员发现，COVID-19可能会促使一些人的身体产生抗体，这种抗体的作用就像身体自然使用的酶一样，用于调节重要功能，例如血压。相关酶还调节其他重要的身体功能，如凝血和炎症。

医生也许能够针对这些“抗酶”来阻止它们的不良影响。如果具有异常活性的抗体酶也导致了长冠状病毒的一些特征，那么医生可以针对抗体酶从源头上治疗COVID-19和长冠状病毒的困难和有时神秘的症状，而不仅仅是治疗下游症状。

“一些COVID-19患者有严重的症状，我们很难了解其原因。我们对长COVID的原因也知之甚少，”Zeichner说，他是弗吉尼亚大学儿童医院的儿科传染病专家。“像酶一样起作用的抗体被称为‘抗酶’。抗体酶并不是酶的精确复制品，所以它们的工作方式不同，有时是原始酶所没有的。如果COVID-19患者正在制造抗体酶，这些流氓抗体酶可能会损害生理学的许多不同方面。如果这被证明是真的，那么开发出消耗或阻断流氓酶的治疗方法可能是治疗COVID-19并发症的最有效方法。”

了解COVID-19抗体酶

导致COVID的SARS-CoV-2病毒，其表面有一种叫做刺突蛋白的蛋白质。当病毒开始感染细胞时，刺突蛋白在细胞表面结合一种叫做血管紧张素转换酶2 (ACE2)的蛋白质。ACE2在体内的正常功能是帮助调节血压;它会切断一种叫做血管紧张素II的蛋白质来制造一种叫做血管紧张素1-7的衍生物。血管紧张素II使血管收缩，使血压升高，而血管紧张素1-7使血管松弛，降低血压。

Zeichner和他的团队认为，一些患者可能会产生与ACE2相似的Spike蛋白抗体，因此抗体也具有与ACE2相似的酶活性，这正是他们的发现。

最近，其他研究小组发现，一些长COVID患者的凝血系统和另一种称为“补体”的系统存在问题。凝血系统和补体系统都是由体内的酶控制的，酶切断其他蛋白质来激活它们。如果患有长冠状病毒的患者产生激活控制凝血和炎症等过程的蛋白质的酶，这可以解释一些长冠状病毒症状的来源，以及为什么即使在身体清除了最初的感染后，长冠状病毒症状仍然存在。这也可以解释COVID-19疫苗罕见的副作用。

为了确定抗体是否会对COVID患者产生意想不到的影响，蔡希纳和他的合作者检查了在住院第7天左右从67名患有中度或重度COVID的志愿者身上收集的血浆样本。研究人员将他们的发现与2018年大流行开始前收集的血浆进行了比较。结果显示，一小部分新冠肺炎患者体内有类似酶的抗体。

Zeichner指出，虽然我们对酶在COVID-19中的潜在作用的了解仍处于早期阶段，但酶抗体已经在某些艾滋病毒病例中被检测到。这意味着有病毒触发酶形成的先例。它还表明，其他病毒也可能造成类似的效果。

Zeichner正在开发一种通用的冠状病毒疫苗，他预计弗吉尼亚大学的新发现将重新引起人们对医学研究中酶的兴趣。他还希望他的发现将为急性COVID-19和长期COVID-19患者带来更好的治疗方法。

他说:“我们现在需要研究具有酶活性的抗体的纯版本，以更详细地了解酶是如何起作用的，我们需要研究患有COVID-19的患者，他们患有和没有患上长期COVID。还有很多工作要做，但我认为我们已经有了一个良好的开端，对这种在世界各地造成如此多痛苦和死亡的具有挑战性的疾病有了新的认识。开发一种疾病的有效新疗法的第一步是深入了解疾病的潜在原因，我们已经迈出了第一步。”

参考文献

“ACE-2-like enzymatic activity is associated with immunoglobulin in COVID-19 patients” by Yufeng Song, Regan Myers, Frances Mehl, Lila Murphy, Bailey Brooks, Jeffrey M. Wilson, Alexandra Kadl, Judith Woodfolk and Steven L. Zeichner, 19 March 2024, mBio.