中性粒细胞在肺癌进展中的作用

　　

肺癌仍然是全球主要的健康问题，是全世界癌症相关死亡人数最多的疾病。其发展的核心是肿瘤微环境，它涉及与免疫细胞如中性粒细胞的复杂相互作用。中性粒细胞最初被认为是有益的，因为它们在癌症早期具有抗肿瘤活性，现在人们了解到中性粒细胞起着双重作用，可能在肿瘤环境的影响下促进癌症转移。

徐州医科大学的一项开创性研究(DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248)详细发表在2024年2月的《Cancer Biology & Medicine》杂志上，揭示了中性粒细胞加速肺癌进展的新机制。这项研究强调了中性粒细胞的关键功能——通常是炎症的第一反应者——因为它们在癌症微环境中扮演促肿瘤的角色，从而显著影响癌症转移的动力学。本研究探讨PARP-1/Alox5/MMP9轴在调节肺癌相关中性粒细胞活化从而促进肺癌进展中的作用。在肺癌细胞的激活下，中性粒细胞与PARP-1结合，PARP-1随后与另一种蛋白ALOX5合作。这种相互作用是至关重要的，因为它促进了MMP-9的产生，MMP-9是一种降解组织结构和促进癌症侵袭和转移的重要酶。本研究通过免疫组化等技术检测肺癌组织中嗜中性粒细胞的浸润，并采用体外实验分析其对肺癌细胞行为的影响。PARP-1基因敲低和药理抑制进一步阐明了其在这一过程中的作用。通过小鼠模型验证，结果表明阻断PARP-1可显著降低肿瘤生长，阐明免疫系统与癌症之间的复杂关系，同时明确PARP-1的协同抑制可能有利于肺癌的治疗。

该研究的主要作者Junnian Zheng博士说“这项研究不仅增强了我们对肺癌细胞和中性粒细胞之间生物相互作用的理解，而且为新的靶向治疗铺平了道路，这种治疗可能会中断这些相互作用，并有可能提高患者的预后。”

这些发现具有重要意义，表明靶向PARP-1-ALOX5-MMP-9通路可能是抑制肺癌中性粒细胞促瘤活性的一种有希望的途径。这一策略可能会带来减缓肺癌进展的创新疗法，并增强当前治疗方法的有效性。