Science子刊新研究挑战了T细胞是免疫反应的主要协调者的主流观点

B细胞可以通过释放特定的细胞因子(控制免疫系统中细胞生长和活性的小蛋白质)来控制髓细胞的反应，挑战了T细胞是免疫反应的主要协调者的主流观点。在多发性硬化症(MS)患者中，B细胞异常活跃的呼吸驱动髓细胞和T细胞的促炎反应，导致它们攻击覆盖在神经纤维上的保护性鞘(髓鞘)，并导致神经损伤，从而引起MS症状。

　　

B细胞可以通过释放特定的细胞因子(控制免疫系统中细胞生长和活性的小蛋白质)来控制骨髓细胞的应答，挑战了T细胞是免疫应答的主要协调者的主流观点。在多发性硬化症(MS)患者中，B细胞异常活跃的呼吸驱动髓细胞和T细胞的促炎反应，导致它们攻击覆盖在神经纤维上的保护性鞘(髓鞘)，并导致神经损伤，从而引起MS症状。

一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的新兴药物可能会改变这种异常的B细胞呼吸，并阻止导致多发性硬化症发作的信号传导。这项由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院领导的研究今天发表在《科学免疫学》杂志上。

“专家们以前认为T细胞是其他免疫细胞类型反应的主要协调者，MS主要是由过度激活的T细胞引起的，”神经病学教授、宾夕法尼亚大学神经炎症和神经治疗中心主任Amit Bar-Or医学博士说。“这项研究强调，实际上重要的是多种细胞类型如何相互作用，B细胞调节骨髓细胞在免疫系统中发挥的作用比我们想象的要积极得多。”

健康的免疫系统总是通过激活或抑制免疫反应来对刺激做出反应，部分是通过释放不同的细胞因子来告诉其他细胞类型如何反应。正常情况下，每一个免疫反应都会产生一个反反应，这种持续的“推我拉你”有助于维持免疫反应之间的适当平衡。这样一来，一个人的免疫系统一方面可以对感染做出反应，但同时也要确保这种反应不会过度活跃，不会像多发性硬化症这样的自身免疫性疾病那样对身体造成损害。

在这项研究中，研究人员使用MS的人类样本和小鼠模型来证明，不仅MS中B细胞和T细胞之间的细胞因子信号传导出错，而且MS患者的B细胞产生异常的细胞因子谱，驱动髓细胞产生炎症反应。

他们发现，这些行为都可以追溯到B细胞内一种称为氧化磷酸化的代谢失调过程，这是一种线粒体呼吸作用。研究人员发现，正常的B细胞可以分解氧气并释放化学能量信号，这些信号在B细胞本身以及随后的髓细胞中引发进一步的反应，告诉它们产生促炎或抗炎反应。然而，当这种B细胞代谢过度活跃时，就像在多发性硬化症中一样，信号传导导致异常的髓细胞和T细胞反应，这与多发性硬化症症状发作有关。

Bar-Or说:“对于新的多发性硬化症治疗来说，一个令人兴奋的方法可能是部分地抑制B细胞的呼吸，这可能会阻止免疫细胞之间的级联相互作用，从而导致炎症和多发性硬化症的活动。”

作者进一步表明，一种叫做BTK抑制剂的新兴药物正是这样做的。这些药物减缓过度活跃的B细胞呼吸，使MS患者的B细胞“平静下来”，这样它们就不会释放同样的异常细胞因子谱，从而导致异常的促炎骨髓细胞和T细胞反应。

现有的MS疗法，如抗cd20疗法，会消耗B细胞。然而，由于B细胞被清除，个体的免疫系统可能会受到损害，难以产生某些免疫反应，例如对感染或接种疫苗的抗体反应。相比之下，BTK抑制剂不会消耗B细胞，而是纠正代谢异常，使B细胞不容易驱动其他细胞的促炎反应。