Nature子刊：与前列腺癌转移相关的重要基因

丹麦奥胡斯大学的一项新研究发现，带有特定基因突变的男性患上前列腺癌后发生转移的风险更大。

　　

发现癌症扩散，总是令人不快的消息。丹麦奥胡斯大学的一项研究发现了一个基因，它影响了前列腺癌患者是否会发生癌症转移。

这项题为“CRISPR/Cas9 model of prostate cancer identifies Kmt2c deficiency as a metastatic driver by Odam/Cabs1 gene cluster expression”成果发表在《Nature Communications》杂志上。

通讯作者、奥胡斯大学生物医学系副教授Martin K. Thomsen表示：“我们发现了Kmt2c基因，它对前列腺癌的扩散非常重要。Kmt2c基因缺失增加了发生转移的风险。这对高危人群和了解疾病都很有意义。”

前列腺癌是丹麦第二常见癌症，其发病率在不断上升。这种疾病进展缓慢，但转移性前列腺癌很难治疗，死亡率很高。

“这个基因是疾病发展过程中的确凿证据，将来可作为筛查患者的依据。若基因发生突变，那么患者就有转移的风险。从长远来看，我们可以利用这些知识更早地进行手术，或者更加密切地关注患者群体，”研究人员说。

西班牙和美国最近也开展了两项研究，分别确定PRMT7基因和CITED2基因是前列腺癌转移的关键调节因子。

“我们发现了一个在前列腺癌中经常发生突变的基因。这项研究告诉我们哪些基因对癌症的发展很重要，同时也告诉我们如何在现代癌症研究中使用CRISPR，”Thomsen说。

在这项研究中，研究人员利用CRISPR-Cas9技术创建转基因小鼠模型，这使得他们能够研究与前列腺癌进展相关的复杂功能。

Thomsen认为，这种方法本身也很有趣。“如果你敲除细胞系中的基因，什么也不会发生。但当我们把它和其他基因组合在一起时，我们就能看到癌症是如何从原发部位转移并形成转移瘤的。这正是我们感兴趣的地方，因为转移通常会导致患者死亡。”

利用CRISPR技术，研究人员能够构建出带有8个突变基因的小鼠，这些基因在人类前列腺癌中也经常发生突变。这使得研究人员能在小鼠身上建立一个复杂的前列腺癌模型，从而揭示这些基因的分子功能。

“所有的小鼠都发生了肺转移，进一步的研究表明，KMT2C基因的缺失对这些转移的形成至关重要，”Thomsen说。

“这项研究既告诉我们哪些基因对癌症的发展很重要，也告诉我们如何在现代癌症研究中使用CRISPR。与传统的动物实验相比，CRISPR能帮助我们了解更多东西。我们很自豪我们已经掌握了这项技术，这意味着我们能够做到五年前做不到的事情。”