科学家发现神经母细胞瘤遗传途径的新见解

【字体: 时间:2024年05月17日 来源:Nature Communications

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  科学家们对儿童癌症的遗传途径有了新的认识,为量身定制的治疗带来了新的希望。

  

科学家们对儿童癌症的遗传途径有了新的认识,为量身定制的治疗带来了新的希望。谢菲尔德大学的研究人员创建了一个干细胞模型,旨在研究神经母细胞瘤的起源,神经母细胞瘤是一种主要影响婴儿和幼儿的癌症。

神经母细胞瘤是发生在大脑外的最常见的儿童肿瘤,每年影响到欧盟和英国大约600名儿童的生活。

到目前为止,由于缺乏合适的实验室方法,研究遗传变化及其在神经母细胞瘤发生中的作用一直具有挑战性。谢菲尔德大学(University of Sheffield)的研究人员与维也纳圣安娜儿童癌症研究所(St Anna Children’s Cancer Research Institute)合作开发了一种新模型,复制了早期神经母细胞瘤样癌症细胞的出现,从而深入了解了这种疾病的遗传途径。

这项发表在《Nature Communications》杂志上的研究揭示了引发神经母细胞瘤的复杂遗传途径。这个国际研究小组发现,17号和1号染色体上的特定突变,加上MYCN基因的过度激活,在侵袭性神经母细胞瘤肿瘤的发展中起着关键作用。

儿童癌症的诊断和检测往往很晚,这使得研究人员对导致肿瘤发生的条件知之甚少,肿瘤发生在胎儿发育的早期。为了了解肿瘤的起源,重建导致肿瘤出现的条件的模型是至关重要的。

神经母细胞瘤的形成通常始于子宫内,当时一组被称为神经主干嵴(NC)的正常胚胎细胞发生突变并发生癌变。

在谢菲尔德大学生物科学学院的干细胞专家Ingrid Saldana博士和维也纳圣安娜儿童癌症研究所的计算生物学家Luis Montano博士的跨学科努力下,这项新研究发现了一种利用人类干细胞在培养液中培养主干NC细胞的方法。

这些细胞携带的基因变化常见于侵袭性神经母细胞瘤肿瘤。利用基因组学分析和先进的成像技术,研究人员发现,改变后的细胞开始表现得像癌细胞,看起来与患病儿童身上发现的神经母细胞瘤细胞非常相似。

这一发现为开发专门针对癌症的量身定制的治疗方法带来了新的希望,同时将现有治疗方法对患者的不良影响降到最低。谢菲尔德大学生物科学学院的Anestis Tsakiridis博士是这项研究的主要作者:“我们基于干细胞的模型模拟了侵袭性神经母细胞瘤形成的早期阶段,为这种毁灭性的儿童癌症的遗传驱动因素提供了宝贵的见解。通过重建导致肿瘤起始的条件,我们将能够更好地理解支撑这一过程的机制,从而设计出长期改进的治疗策略。这是非常重要的,因为患有侵袭性神经母细胞瘤的儿童存活率很低,大多数幸存者都遭受与目前使用的严厉治疗相关的副作用,包括潜在的听力、生育和肺部问题。”

圣安娜儿童癌症研究所的Florian Halbritter博士是这项研究的第二主要作者,他说:“这是一个令人印象深刻的团队努力,突破了地理和学科的界限,使儿童癌症研究有了新的发现。”

这项研究支持了谢菲尔德大学的癌症研究策略。通过该战略,该大学的目标是通过开展高质量的研究来预防与癌症有关的死亡,从而产生更有效的治疗方法,以及更好地预防和检测癌症和提高生活质量的方法。

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