生殖系的两个基因对癌症的性别差异影响

巴塞罗那IRB的研究人员发现，阻断这两个基因可以显著减少肿瘤大小。该研究揭示了雄性和雌性果蝇肿瘤之间的重要差异，以及这种经常被忽视的生物变量如何影响癌症治疗。该研究发表在《EMBO Reports》杂志上。

　　

生物体中的每个细胞在其DNA中都携带着一套相同的遗传指令。然而，决定一个细胞是否发育为神经元、肌肉或任何其他特定细胞类型的因素在于该特定细胞中特定基因的激活或失活。例如，在果蝇中，属于生殖系的TrxT和dhd基因——也就是说，它们分别参与精子和卵子的形成——在大脑中应该是不活跃的。

然而，由巴塞罗那IRB ICREA研究员Cayetano González领导的科学家们发现，TrxT和dhd对脑肿瘤的发展至关重要。抑制这两种基因中的任何一种都会导致肿瘤大小的部分缩小，但同时抑制这两种基因会导致更大程度的缩小。

发表在《EMBO Reports》杂志上的这项研究表明，TrxT和dhd这两个通常不共表达的基因在果蝇的脑肿瘤中意外地被激活。这种异常激活导致侵袭性肿瘤的发展，并侵入周围组织。此外，该研究还揭示了基因影响的差异，这取决于果蝇是雄性还是雌性。

“这项研究揭示了与肿瘤发展有关的新生殖系基因，并强调了在癌症研究中考虑两性二态性(或两性差异)的重要性。我们的研究结果进一步表明，几个基因之间的合作可能会提供新的治疗策略，在未来更有效地解决疾病，”González博士说。

癌症的性别差异

男性和女性在癌症发病率和进展方面的差异已经知道了几十年，但对与癌症生物学相关的两性二态性的详细了解仍然有限。

TrxT和dhd是果蝇种系特有的基因，在雄性和雌性的体细胞肿瘤中表达相同，它们的同时失活导致肿瘤大小显着减小，特别是在雄性中。这项研究指出，在肿瘤的初期发展中，TrxT和dhd之间存在协同作用，而只有TrxT似乎对肿瘤的维持至关重要。

“我们的研究结果表明，肿瘤发展的初始阶段和已建立的肿瘤的生长是两种不同的现象，可能取决于不同的分子机制，”该研究的第一作者Cristina Molnar博士解释说。

种系基因作为抗癌靶点

这些基因被称为“癌症-生殖系”基因(或“癌症-睾丸”基因，因为它们最初是在睾丸中发现的)，传统上与精子和卵子形成相关的基因已被确定为某些类型癌症(如黑色素瘤、肺癌等)发病机制的关键角色。

考虑到这些基因的功能主要局限于生殖细胞的产生，它们是癌症治疗的一个特别有希望的目标。因此，阻断它们可能会导致最小的副作用，因为身体的其他细胞不会受到影响。

虽然研究人员强调，这项研究不会直接导致新的癌症治疗方法，但它为肿瘤形成和生长的生物学过程提供了有价值的见解，可以为未来的研究和治疗方法的发展铺平道路。