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没有症状的阿尔茨海默病,这怎么可能呢?
【字体: 大 中 小 】 时间:2024年05月22日 来源:AAAS
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每个人都以自己的方式经历衰老,遗传、生活方式和环境等因素在这一过程中发挥着作用。有些人可以健康地活到90岁甚至100岁,没有药物或脑部疾病。但是这些人随着年龄的增长如何保持健康呢?
每个人都以自己的方式经历衰老,遗传、生活方式和环境等因素在这一过程中发挥着作用。有些人可以健康地活到90岁甚至100岁,没有药物或脑部疾病。但是这些人随着年龄的增长如何保持健康呢?
来自Joost Verhaagen小组的Luuk de Vries和他的同事Dick Swaab和Inge Huitinga研究了来自荷兰脑库的大脑。荷兰脑库储存着来自5000多名患有各种脑部疾病的已故脑捐赠者的脑组织。荷兰脑库的独特之处在于,除了储存有非常精确的神经病理学诊断的组织外,他们还保留了记录在案的病史和每个捐赠者的详细疾病过程和症状。
弹性组织
研究小组发现,有一组人的大脑中有阿尔茨海默病的过程,但在活着的时候没有表现出任何临床症状。一个所谓的“弹性”群体。但怎么可能他们没有任何症状,而其他人却有呢?
Luuk de Vries:“这些人在分子和细胞水平上发生了什么还不清楚。因此,我们寻找在脑库中没有表现出认知能力下降的脑组织异常供体。在所有的捐赠者中我们找到了12个,所以这是非常罕见的。我们认为基因和生活方式在恢复力中起着重要作用,但确切的机制尚不清楚。”
不断挑战自己
“锻炼或保持认知活跃以及有大量的社会交往有助于延缓阿尔茨海默病的发作。”最近还发现,那些接受大量认知刺激的人,比如通过一项复杂的工作,可能会在出现症状之前积累更多的阿尔茨海默病病理。如果我们能找到恢复力的分子基础,那么我们就有了开发药物的新起点,这可能会激活阿尔茨海默病患者与恢复力相关的过程。”
阿尔茨海默氏症和适应力组
“当我们观察基因表达时,我们发现弹性组的许多过程都发生了变化。首先,星形胶质细胞似乎产生了更多的抗氧化金属硫蛋白。星形胶质细胞就像垃圾收集器,为大脑提供保护作用。星形胶质细胞通常也需要小胶质细胞的帮助,但由于它们具有很强的攻击性,它们有时会加重炎症。在有弹性的一组中,通常与阿尔茨海默病有关的小胶质细胞通路似乎不那么活跃。此外,我们发现所谓的“未折叠蛋白质反应”,即脑细胞中自动去除错误折叠的有毒蛋白质的反应,在阿尔茨海默病患者中受到影响,但在健康个体中相对正常。最后,我们还发现了一些指标,表明有韧性的人的脑细胞中可能有更多的线粒体,从而确保更好的能量生产。”
但是这些过程上的差异意味着什么呢?有因果关系吗?“从人体数据中确定是哪个过程引发了疾病过程仍然很困难。你只能通过改变细胞或动物模型中的某些东西来证明这一点,然后看看接下来会发生什么。这是我们现在要做的第一件事。”