组蛋白甲基化转移酶MLL1通过为Treg细胞活化提供相应的表观遗传环境

　　

2024年5月10日，中国科学院微生物研究所周旭宇研究团队与上海市第一人民医院临床研究院张岩教授合作，在Cell Reports在线发表题为“The histone lysine methyltransferase MLL1 regulates the activation and functional specialization of regulatory T cells”的研究论文。该研究利用Treg细胞条件性敲除小鼠，结合CUT&Tag和RNA-Seq等多种生化细胞学手段，阐明了组蛋白甲基化转移酶MLL1通过为Treg细胞活化提供相应的表观遗传环境，增强Treg细胞的免疫抑制功能。这一发现有助于我们更进一步的认识Treg细胞发挥免疫抑制作用的分子机制，可能为自身免疫性疾病、感染性疾病及癌症等众多疾病提供新的治疗策略。

Treg细胞作为免疫系统中重要的调节者，发挥其强大的免疫抑制能力维持机体的免疫耐受和平衡，但如何从表观遗传层面调控Treg细胞活化，相关研究报道较少，尚未有明确的机制研究。

研究团队发现T细胞特异性敲除MLL1会导致老年小鼠产生自发淋巴细胞增殖的表型，而不会干扰常规T细胞和Treg细胞的发育。对Treg细胞特异性敲除MLL1小鼠进行表型研究，发现MLL1特异性的调控Treg细胞的活化与迁移，影响Treg细胞免疫抑制功能，从而导致缺失MLL1小鼠罹患与Treg功能障碍相关的自身免疫疾病；RNA测序表明，MLL1缺失的Treg细胞中，参与Treg激活、功能特化和组织迁移相关的多个基因的表达存在缺陷，并且这种缺陷与基因转录起始位点的H3K4三甲基化缺陷有关。

中国科学院微生物研究所博士研究生王婷为文章的第一作者，微生物所周旭宇研究员和上海市第一人民医院临床研究院张岩教授为论文共同通讯作者。该项研究得到了国家重点研发计划的资助。

图1 MLL1调控Treg细胞的活化及功能

论文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00550-3