Cancer Cell：胶质母细胞瘤进化的综合蛋白质基因组特征

　　

一项开创性的研究已经发布，通过蛋白质基因组分析首次揭示了胶质母细胞瘤复发的进化动力学，提供了潜在的治疗途径。 

高丽大学医学院生物医学信息学教授Jason K. Sa和国立癌症中心教授Jong Bae领导的研究小组通过综合蛋白质基因组学分析，阐明了胶质母细胞瘤复发的进化过程。根据他们的发现，他们提供了新的治疗机会。 

胶质母细胞瘤以其复杂的遗传改变和与周围神经元相互作用的细胞能力而闻名。由于其高复发率和对化疗和放疗等标准治疗的普遍耐药性，它尤其具有挑战性。 

研究小组细致地分析了123例匹配的原发性和复发性胶质母细胞瘤的基因组、转录组学和蛋白质组学特征。他们发现，通过激活WNT/PCP信号通路*和BRAF蛋白激酶**，复发肿瘤发生了神经元转移***。通过患者源性细胞和动物模型的实验验证，该研究还表明，正常神经元与肿瘤细胞之间突触的形成在复发肿瘤对标准治疗的抵抗中起着关键作用。 

***神经元转移:癌细胞与神经细胞通过神经递质相互作用，显著影响肿瘤的生长、进展和转移。

*WNT/PCP信号通路:该信号通路对调节细胞生长、运动和分化至关重要，并与包括癌症在内的多种疾病的发生有关。

**BRAF蛋白激酶:作为一种Raf激酶，它在激活MAP/ERK信号通路中起关键作用，显著影响癌细胞的生存、生长和分化。

此外，该研究强调，在动物模型中，braf抑制靶向药物vemurafenib与常规化疗药物替莫唑胺联合使用可有效削弱复发肿瘤细胞的神经元转移和侵袭能力，显著延长存活时间。这一结果验证了靶向BRAF蛋白激酶作为对抗复发性胶质母细胞瘤的新策略，为创新治疗机会铺平了道路。 

Sa教授说:“传统基因组分析的挑战在于它无法完全破译肿瘤进化的模式。然而，这项研究利用了多维数据分析方法，提供了新的治疗可能性。” 

“通过基因组学、蛋白质组学、临床资料的综合，首次证实了神经元-脑肿瘤细胞网络的形成在脑肿瘤复发过程中的作用。”