Cell子刊：为什么“苹果型”体型可能会带来更高的代谢健康风险

在人类大网膜脂肪组织中发现的新细胞抑制脂肪细胞的形成，揭示了为什么“苹果型”体型可能会带来更高的代谢健康风险。

　　

了解脂肪组织的形成和功能是解决肥胖和相关代谢疾病的关键。然而，脂肪组织或身体脂肪，根据其在体内的位置而表现不同。

以网膜为例:网膜是悬挂在胃上的一种像围裙一样的大脂肪组织，覆盖着腹膜内的器官，如胃和肠。它不仅储存脂肪，还具有免疫调节和组织再生的作用。

大网膜脂肪组织与“苹果”型体型有关，当这种脂肪库显著扩大时，就会出现这种体型，从而增加患代谢疾病的风险。这种扩张不是由于新脂肪细胞的形成，这一过程被称为脂肪生成，而是主要通过现有细胞的扩大，这一过程被称为肥厚。这会导致慢性炎症和胰岛素抵抗。

尽管热量过剩，网膜脂肪形成新脂肪细胞的能力有限，这与皮下脂肪形成对比，目前仍知之甚少。现在，由EPFL的Bart depancke教授领导的科学家们已经在人类大网膜脂肪组织中发现了一群阻碍脂肪形成的细胞。这一发现发表在《细胞代谢》杂志上，为大网膜脂肪有限的脂肪生成能力提供了一个新的视角，对肥胖管理具有重要意义。

研究人员使用先进的单细胞RNA测序技术来分析来自不同人类脂肪库的细胞，分离出不同的细胞亚群，并测试它们转化为新脂肪细胞的能力。这项研究得到了包括CHUV在内的几家医疗机构的支持，涉及30多名人类捐赠者，对不同脂肪部位进行了详细的比较。

该方法确定了大网膜脂肪组织中存在的细胞群，这可能是解释其不寻常特性的关键。这些细胞被称为间皮细胞，通常排列在某些体腔内作为保护层。

在这些间皮细胞中，一些细胞奇怪地向间充质细胞过渡，间充质细胞可以发育成包括脂肪细胞在内的多种细胞类型。这种细胞状态之间的动态转变可能是这些细胞对大网膜脂肪组织的成脂潜能施加影响的关键机制。

研究发现，这些细胞的间充质样特性与调节微环境的能力增强有关，为限制脂肪组织的扩张提供了一种调节机制。通过在这两种状态之间切换，细胞可能因此能够影响网膜脂肪库的整体代谢行为及其积累脂肪的能力，而不会引发代谢并发症。

“重要的是，我们还发现了这种新的网膜细胞群影响脂肪形成的分子机制的至少一部分，”该研究的主要作者之一，来自EPFL的Radiana Ferrero说。“具体来说，这些细胞表达高水平的胰岛素样生长因子结合蛋白2 (IGFBP2)，一种已知能抑制脂肪生成的蛋白质，并在细胞微环境中分泌这种蛋白质。这反过来会影响附近脂肪干细胞和祖细胞上的特定受体，有效地阻止它们发育成成熟的脂肪细胞。”

该研究的另一位首席研究员Pernille Rainer (EPFL)解释说:“这些发现对理解和潜在地控制代谢不健康的肥胖具有深远的意义。”“知道网膜脂肪有一种限制脂肪细胞形成的内在机制，可能会导致调节这一自然过程的新疗法。此外，这项研究开辟了靶向治疗的可能性，可以调节特定脂肪库的行为。”