黄芪多糖通过肠道菌群促进伏立康唑在炎症条件下的代谢

伏立康唑(Voriconazole, VRC)是一种广泛应用的抗真菌药物，常引起肝毒性，是临床面临的重大挑战。先前的研究表明黄芪多糖(Astragalus多糖，APS)可以调节VRC代谢，从而可能减轻其肝毒性作用。在本研究中，我们旨在探讨APS调节VRC代谢的机制。https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2024-00024

　　

背景及目的

伏立康唑(Voriconazole, VRC)是一种广泛应用的抗真菌药物，常引起肝毒性，是临床面临的重大挑战。先前的研究表明黄芪多糖(Astragalus多糖，APS)可以调节VRC代谢，从而可能减轻其肝毒性作用。在本研究中，我们旨在探讨APS调节VRC代谢的机制。 

方法

首先，我们使用Roussel - Uclaf因果关系评估法量表评估了异常VRC代谢与肝毒性的关系。其次，我们进行了一系列基础实验来验证APS对VRC代谢的促进作用。使用脂多糖诱导的大鼠炎症模型进行各种体外和体内实验，包括细胞因子谱分析、免疫组织化学、定量聚合酶链反应、代谢物分析和药物浓度测量。最后，通过肠道生物多样性分析、肠道清除率评估、两歧双歧杆菌补充等实验，考察两歧双歧杆菌通过肠-肝轴调控vrc代谢酶CYP2C19表达的能力。 

结果

结果表明，黄芪多糖对肝细胞无直接影响。然而，对肠道微生物群功能的评估显示，APS显著增加了两歧双歧杆菌的丰度，这可能导致肝脏的抗炎反应，间接增强了VRC的代谢。双荧光素酶报告基因检测显示，APS可通过核因子-κB信号通路抑制促炎介质的分泌，降低对CYP2C19转录的抑制作用。 

结论

APS通过抑制血清和肝脏中脂质积累和炎症细胞因子水平，改善肝脏代谢功能，减轻LPS诱导的VRC代谢减少。通过增加肠道双歧杆菌的丰度、减少肝脏抗炎因子的分泌、增加CYP2C19的活性来增加VRC代谢。特别是，高剂量APS (600 mg/kg)更强烈地改善了VRC代谢。这些结果为黄芪多糖的药理作用机制和临床制剂的开发提供了重要的见解。