NEJM：开创性CRISPR基因编辑试验——79%的参与者得到了改善

一项利用基于crispr的基因编辑的临床试验显示出令人乐观的结果，大约79%的参与者显示出由CEP290基因突变引起的罕见失明的改善。这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上，标志着利用基因编辑治疗遗传性视网膜疾病迈出了重要一步。

　　

CRISPR基因编辑显示出治疗失明的潜力，79%的试验参与者的视力得到改善。

根据今天(5月6日)发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇论文，大约79%的临床试验参与者在接受实验性的、基于crispr的基因编辑后经历了可测量的改善，这种基因编辑旨在修复一种罕见的失明形式。

“这项试验表明，CRISPR基因编辑在治疗遗传性视网膜变性方面具有令人兴奋的潜力，”该论文的通讯作者、眼科医生、俄勒冈健康与科学大学(Oregon Health & Science University)的首席科学家、该论文的通讯作者马克·潘尼西(Mark Pennesi)说。

“对医生来说，没有什么比听病人描述他们的视力在治疗后得到改善更有价值的了。我们的一位试验参与者分享了几个例子，包括在手机放错地方后能够找到手机，以及通过看到咖啡机的小灯知道咖啡机在工作。虽然这些类型的任务对视力正常的人来说似乎微不足道，但这种改善可以对低视力人群的生活质量产生巨大影响。”

该试验评估了EDIT-101的安全性和有效性。EDIT-101是Editas医学公司开发的一种使用CRISPR技术的实验性基因编辑疗法。这种实验性治疗是专门设计用来编辑CEP290基因突变的，该基因提供了制造一种对视力至关重要的蛋白质的指令。

有这种突变的人患有一种罕见的疾病，通常被称为利伯先天性黑朦，或LCA, 10型，目前尚无治疗方法。各种类型的LCA总共发生在100,000个新生儿中大约2到3个。

OHSU凯西眼科研究所于2020年初治疗了该试验的第一位参与者。这一过程也标志着CRISPR首次被用于编辑人体内的基因，这也被称为体内基因编辑。

研究结果及安全性

今天的论文描述了该研究到2023年2月的研究结果，并详细介绍了该试验的14名参与者(其中12名成年人，2名儿童)对一只眼睛接受EDIT-101的反应。主要结果包括:

• 11名参与者(约79%)在四项测量结果中至少有一项有所改善。

• 6名参与者(约43%)在两项或多项结果上有所改善。

• 6名参与者(约43%)报告说，视力相关的生活质量得到了改善。

• 4名参与者(约29%)的视力或识别图表上的物体或字母的能力有了临床意义上的改善。

• 没有与治疗相关的严重不良事件。

• 大多数不良事件是轻度或中度的，所有不良事件都已得到解决。

四个具体结果被用来评估实验治疗的有效性:

• 视敏度

• 在科学家们称之为“全视野测试”的专门设备中，参与者对彩色光点的感知程度如何

• 参与者在一个有物理物体和不同数量光线的研究迷宫中走得如何

• 有多少参与者报告生活质量得到改善

这是该试验的结果首次发表在同行评议的科学期刊上。以前，中期结果是通过研究人员在会议上的发言和试验发起人发布的新闻稿来分享的。

未来研究方向

2022年11月，试验发起人Editas Medicine宣布暂停试验招募，并将寻找另一个合作伙伴继续实验疗法的开发。Pennesi及其同事正在探索与其他商业伙伴合作，与Editas合作进行更多的试验。研究人员希望未来的研究可以检验理想的剂量，治疗效果是否在某些年龄组(如年轻患者)中更明显，并包括精确的终点来衡量对日常生活活动的影响。

Mass Eye & Ear眼科医生Eric Pierce博士说:“这项研究表明，CRISPR基因治疗遗传性视力丧失值得在研究和临床试验中继续追求。”他也是通讯作者。“虽然需要更多的研究来确定谁可能受益最大，但我们认为早期的结果是有希望的。”从几位参与者那里听到他们终于可以看到盘子里的食物是多么激动，这是一件大事。这些人无法阅读视力表上的任何线条，也没有治疗选择，这对大多数遗传性视网膜疾病患者来说是不幸的现实。”

“我们的患者是第一批接受基因编辑治疗的先天性失明儿童，这显著改善了他们的白天视力，”该论文的第三位通讯作者、费城儿童医院和宾夕法尼亚大学谢伊眼科研究所的儿科眼科医生托马斯·s·阿莱曼医学博士说。“我们希望这项研究能为有类似情况的年幼儿童的治疗铺平道路，并进一步改善视力。在基因增强等传统疗法无法选择的情况下，这项试验提供了重要的替代疗法，代表了遗传性疾病治疗的一个里程碑，特别是在遗传性失明方面。”

结论与影响

“BRILLIANCE试验的结果为遗传性视网膜疾病的新型创新药物的开发提供了概念证明和重要的学习。我们已经证明，我们可以安全地为视网膜提供基于crispr的基因编辑治疗，并取得有临床意义的结果，”Editas医学首席医疗官梅柏松博士说。