CRISPR基因编辑治疗遗传性失明在I/II期试验中显示出希望

在一项I/II期试验中，一种基于CRISPR的基因编辑疗法显示对CEP290突变导致的视网膜变性安全有效。没有严重的不良反应报告，14名接受治疗的参与者中有11人在视力和生活质量方面有所改善。

　　

EDIT-101是一种基于CRISPR的基因编辑疗法，用于治疗遗传性利伯氏先天性黑朦(LCA)，一项小型临床研究的结果表明其是安全有效的。该疗法没有引起任何严重的治疗或手术相关的不良事件，也没有剂量限制性毒性。治疗还导致了几项临床上有意义的视力改善。

该研究是一项名为BRILLIANCE的I/II期试验，由麻省总医院布里格姆医疗保健系统成员、Mass Eye and Ear的首席研究员Eric Pierce医学博士领导。Editas医学公司开发了基于CRISPR的LCA10基因编辑疗法EDIT-101并赞助此项临床试验。LCA10是由于中心体蛋白290 (CEP290)基因突变而导致的LCA的一种形式。CEP290基因突变是发生在生命最初十年的遗传性失明的主要原因。这种突变会导致视网膜上的视杆和视锥感受器功能不正常，一段时间后会导致不可逆转的视力丧失。EDIT-101通过视网膜下注射给药，以确保它直接进入感光细胞。

这项试验的细节发表在《新英格兰医学杂志》的一篇题为《CEP290相关视网膜变性的基因编辑》的文章中。试验包括了第一位直接在体内接受基于CRISPR的研究性药物的患者。试验主要关注的是安全性，其次是有效性分析。参与者在一年的时间里每三个月接受一次监测，然后在接下来的两年里不那么频繁地接受监测。在就诊时，他们将接受一系列血清和视力测试，以检查安全性和有效性结果。

12名17至63岁(中位数，37岁)的成年人以低剂量(2名参与者)、中剂量(5名参与者)或高剂量(5名参与者)注射了EDIT-101, 2名10岁和14岁的儿童以中剂量注射，研究结果支持EDIT-101的安全性。11名参与者(79%)在四项关键疗效结果中至少一项有临床意义的改善，而6名参与者(43%)在两项或两项以上的结果中有临床意义的改善，四名参与者在最佳矫正视力方面有临床意义的改善。近一半的参与者(14人中的6人)在锥体光感受器功能方面有临床意义的改善，通过使用全视野光敏阈值测试进行评估，其中除一人外，所有人在至少一项其他结果上有临床意义的改善。

Pierce说:“这项研究表明，CRISPR基因治疗遗传性视力丧失值得在研究和临床试验中继续探索。”Pierce是眼基因组学研究所和伯曼-冈德实验室的主任，该实验室主要研究眼耳和哈佛医学院的视网膜变性。“虽然需要更多的研究来确定谁可能受益最大，但我们认为早期的结果是有希望的。”

“从几位参与者那里听到他们终于可以看到盘子里的食物是多么激动，这是一件大事。这些人无法阅读视力表上的任何线条，也没有治疗选择，这对大多数遗传性视网膜疾病患者来说是不幸的现实。”

CEP290基因很大，比传统的腺相关病毒载体基因疗法（包括FDA批准的一种治疗不同类型遗传性视力丧失的基因疗法）更大。为了开发一种替代方法，Editas Medicine开始探索如何使用CRISPR-Cas9技术来处理大块头的CEP290基因的突变。这项工作始于2014年，2019年年中开始BRILLIANCE试验。

“BRILLIANCE试验的结果为遗传性视网膜疾病的新药物和创新药物的开发提供了概念证明和重要的学习，”医学博士、医学博士、伊迪塔斯医学公司首席医疗官Baisong Mei说。“我们已经证明，我们可以安全地为视网膜提供基于CRISPR的基因编辑疗法，并取得有临床意义的结果。”