Nature子刊发现肠道细菌产生的化合物可以治疗炎症

　　

多伦多大学的研究人员发现，肠道中天然存在的化合物可以用来减轻炎症和其他消化问题的症状。这可以通过将化合物结合到一个重要的，但知之甚少的核受体上来实现。

肠道微生物群是细菌的宿主，它们以我们的消化残渣为食，产生化合物作为副产品。这些化合物可以与核受体结合，核受体可以帮助转录DNA以产生蛋白质和非编码RNA片段。

通过确定哪些微生物副产品可以用来调节受体，研究人员希望挖掘它们治疗疾病的潜力。

这项研究的第一作者、多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心的助理研究员刘家宝说:“我们对人类肠道微生物组的小分子进行了公正的筛选。”“我们发现这些分子的作用类似于目前用于调节组成型雄烷受体(也称为CAR)的人工化合物。这使它们成为药物开发的可行候选者。”

这项研究最近发表在《自然通讯》杂志上。

CAR在调节肝脏中包括药物在内的外来物质的分解、吸收和清除方面起着关键作用。它还与肠道炎症有关。

“研究CAR的挑战之一是，没有一种有用的化合物可以同时与人类和小鼠的受体结合——后者是研究和疾病建模在人体测试之前所必需的，”该研究的首席研究员、唐纳利中心和Temerty医学院的分子遗传学教授亨利·克劳斯说。“之前的努力集中在开发具有强结合和激活能力的分子。这导致合成调节因子过度激活受体，从而导致意想不到的结果。我们发现的天然化合物不会引起这个问题。”

代谢物筛选中发现的两种化合物是二吲哚基甲烷(DIM)和二吲哚基乙烷(DIE)。虽然DIM之前已经从人体肠道样本中被识别出来，但DIE还没有。这项研究是首次在人类微生物组中检测到DIE。

这两种化合物都能调节人和小鼠肝脏中的CAR。研究人员还发现，它们的有效性与一种名为CITCO的人造CAR调节器相当。

未来研究CAR调控的一个有希望的发现是，这两种化合物都不会对小鼠产生副作用，比如肝肿大。这意味着DIM和DIE可以用于研究小鼠的CAR功能和调节，而这些发现可以应用于人类。

“这种受体在糖尿病、脂肪肝和小肠溃疡性结肠炎中发挥作用。我们可以用人类肠道中已经存在的两种天然化合物来治疗所有这些问题。”