先天免疫的激活：这一谜题的重要组成部分已被发现

　　

LMU的研究人员已经破译了先天免疫受体toll样受体7 (TLR7)周围各种酶的复杂相互作用，TLR7在保护我们的身体免受病毒侵害方面起着重要作用。

toll样受体7 (TLR7)位于我们免疫系统的树突状细胞中，在我们对病毒的自然防御中起着至关重要的作用。TLR7识别单链病毒和其他外源RNA，激活炎症介质的释放。该受体的功能障碍在自身免疫性疾病中也起着关键作用，因此了解并理想地调节TLR7的确切激活机制变得更加重要。

由慕尼黑基因中心和LMU生物化学系的Veit Hornung教授和Marleen Bérouti教授领导的研究人员现在已经成功地对复杂的激活机制有了更深入的了解。从早期的研究中我们知道，复杂的RNA分子必须先被切割，这样受体才能识别它们。利用从细胞生物学到低温电子显微镜的广泛技术，LMU的研究人员揭示了单链外源RNA是如何被TLR7处理以被检测到的。他们的研究成果发表在《免疫》杂志上。

许多酶参与了外源RNA的识别

在进化过程中，免疫系统专门从病原体的遗传物质中识别病原体。例如，先天免疫受体TLR7受到病毒RNA的刺激。我们可以把病毒rna想象成长长的分子线，它们太大了，无法被识别为TLR7的配体。这就是核酸酶发挥作用的地方——将“RNA线”切成小块的分子切割工具。内切酶像剪刀一样从中间切断RNA分子，而外切酶则将线从一端切割到另一端。这个过程产生了各种各样的RNA片段，它们现在可以结合到TLR7受体的两个不同的口袋上。只有当受体的两个结合口袋都被这些RNA片段占据时，信号级联才会启动，激活细胞并触发警报状态。

研究人员发现，TLR7对RNA的识别需要内切酶RNase T2的活性与外切酶PLD3和PLD4(磷脂酶D3和D4)一起工作。“虽然我们知道这些酶可以降解rna，”Hornung说，“但我们现在已经证明它们相互作用，从而激活TLR7。”

平衡免疫系统

研究人员还发现，PLD外切酶在免疫细胞中具有双重作用。在TLR7的情况下，它们有促炎作用，而在另一种TLR受体TLR9的情况下，它们有抗炎作用。“PLD外切酶的这种双重作用指出了控制适当免疫反应的精细协调平衡，”Marleen Bérouti解释说。“这些酶同时促进和抑制炎症，可以作为预防系统功能失调的重要保护机制。”其他酶在这一信号通路中可能起什么作用，以及所涉及的分子是否适合作为治疗的靶结构，这些都是进一步研究的主题。