Science：染色体22q11.2缺失会增加严重脊柱裂的风险

研究人员报道，染色体22q11.2缺失增加了患脊膜膨出的风险，脊膜膨出是脊柱裂最严重和最常见的形式之一。根据研究结果，这种风险是由位于22q11.2缺失区间的几个神经管表达基因之一Crkl的缺失介导的，叶酸补充剂只能部分缓解这种风险。脑膜脊髓膨出(MM)是一种严重的神经管缺陷，通常需要产前或产后手术修复，并可能导致各种身体和发育困难。

　　

研究人员报道，染色体22q11.2缺失增加了患脊髓脊膜膨出(myelomeningoeele，MMC)的风险，脊膜膨出是脊柱裂最严重和最常见的形式之一。根据研究结果，这种风险是由位于22q11.2缺失区间的几个神经管表达基因之一Crkl的缺失介导的，叶酸补充剂只能部分缓解这种风险。

脑膜脊髓膨出(MM)是一种严重的神经管缺陷，通常需要产前或产后手术修复，并可能导致各种身体和发育困难。尽管近几十年来，由于叶酸(FA)的强化，该病的发病率有所下降，但在世界一些地区，MM仍然是一个特别的挑战。MM的病因在很大程度上仍是未知的，由常见遗传变异引起的风险仍未被探索。

为了更好地了解骨髓瘤的遗传结构，Keng Vong和他的同事们建立了脊柱裂测序联盟，以确定骨髓瘤患儿中存在的父母不存在的基因突变。

他们发现，以前未被识别的新生或遗传的22q11.2缺失(22q11.2del)是最常见的复发性遗传疾病，这表明MM患者携带22q11.2del的可能性是普通人群的22.98倍。

此外，在另一项对22q11.2缺失个体的队列研究中，Vong等人发现MM的风险大约是预期的12- 15倍。使用小鼠模型，作者研究了驱动MM风险的候选基因，发现Crkl的缺失足以改变神经管发育，并且至少部分由母体叶酸介导。