研究人员发现益生菌和败血症之间的联系

　　

益生菌对健康有很多好处，但它们的副作用偶尔会导致菌血症，即细菌在全身的血液中循环。在日本，通常使用丁酸梭菌(C. butyricum) MIYAIRI 588，但该菌株引起的菌血症的患病率和特征，以及其细菌学和遗传谱仍然未知。大阪大学医学研究生院的一个研究小组通过对住院菌血症患者细菌遗传物质的研究，发现菌血症和益生菌之间存在关联。

在一项新的研究中，科学家们对益生菌——丁酸梭菌（Clostridium butyricum）引起的菌血症进行了调查。丁酸梭菌是一种在亚洲常用于医学处方的益生菌，尤其是在日本，作为Miya-BM（Miyarisan Pharmaceutical Co., Ltd.）销售，是最常见的益生菌之一。尽管益生菌通常被认为是安全的，但这项研究揭示了益生菌使用可能导致菌血症的风险，特别是在住院患者中。

研究团队回顾性地调查了2011年9月至2023年2月期间入住大阪大学医院的患者。通过全基因组测序，在6576名血液培养呈阳性的患者中，发现了5例（0.08%）丁酸梭菌菌血症病例。其中4名患者摄入了Miya-BM，1名患者摄入了含有丁酸梭菌的其他益生菌。大多数患者免疫系统受损，常见症状包括发热和腹部不适。一名患者因非闭塞性肠系膜缺血死亡。测序结果证实，所有鉴定出的丁酸梭菌菌血症菌株均为益生菌衍生。

丁酸梭菌是一种严格厌氧的革兰氏阳性芽孢杆菌，因其能产生大量丁酸而得名。这种细菌首次于1880年从猪的肠道中分离出来。丁酸梭菌已被发现存在于约20%的成年人体的肠道中，并且有超过30%的环境样本中检测到了这种细菌。某些丁酸梭菌菌株被用作益生菌，对人类和动物都有益处。例如，丁酸梭菌MIYAIRI 588（CBM 588）菌株，可以在医药益生菌产品如Miya-BM中找到，它被描述为一种独特的非转基因菌株，不自然产生毒素，也不因其对KM1噬菌体的敏感性而引起疾病。CBM 588没有抗生素抗性转移的倾向，不含携带可移动遗传元素的质粒，也没有与梭菌毒素相关的基因或产生与肉毒杆菌毒素A、B、E、F或产气荚膜梭菌毒素α、β、ε相关的物质。对CBM 588的基因组检查没有发现病原特性或溶血能力的指标。许多研究已经证实了CBM 588的有效性，各种动物模型实验也证明了它抑制艰难梭菌定植和预防肠出血性大肠杆菌O157感染的能力。人体研究也证实了CBM 588预防抗生素相关性腹泻的能力。

然而，也有其他丁酸梭菌菌株涉及传染病。一些病例报告指出，在接受益生菌的患者中发展出丁酸梭菌菌血症，尽管没有使用全基因组测序进行菌株定义测试。由丁酸梭菌引起的菌血症是一种罕见病状，其流行率、临床特征以及菌株的细菌学和遗传起源尚不清楚。研究团队进行了一项单中心、回顾性研究，研究了在日本由丁酸梭菌引起的菌血症病例，以阐明这一临床事件。

这项研究的结果强调了在益生菌使用中需要谨慎，特别是在免疫系统受损的患者中。研究者们建议，医生在开具益生菌处方时应该更加审慎，以避免可能的菌血症风险。这项研究为益生菌使用的风险评估和临床实践提供了重要的见解，并可能对未来益生菌产品的开发和应用产生影响。

该研究的主要作者Ryuichi Minoda Sada说：“益生菌可以提供多种健康益处，但这项研究表明，即使是这样的药物也会出现罕见但严重的不良事件。我们的发现强调了使用益生菌导致菌血症的风险，特别是在住院患者中，需要明智的处方实践。”

预计本研究结果将提高人们对益生菌潜在健康风险的认识。建议避免无目的和不必要的益生菌处方，特别是在接受免疫抑制治疗的住院患者。

Sada, R., et al. (2024). Clostridium butyricum Bacteremia Associated with Probiotic Use, Japan. Emerging Infectious Diseases. doi.org/10.3201/eid3004.231633.Sada, R., et al. (2024). Clostridium butyricum Bacteremia Associated with Probiotic Use, Japan. Emerging Infectious Diseases.