个性化mRNA疫苗:黑色素瘤治疗的新途径

　　

一种治疗黑色素瘤的个性化mRNA疫苗现已在英国进入后期试验阶段。这只是提高癌症治愈率的最新进展。

这种形式的癌症治疗利用身体免疫系统的力量来瞄准和根除癌细胞。在第二阶段的试验中，该疫苗被证明可以降低正在接受黑色素瘤治疗的患者癌症复发的风险。

该疫苗目前正在进入三期试验，将招募数千名参与者，以便更好地了解个性化mRNA疫苗在治疗黑色素瘤方面的效果。

黑色素瘤是一种最致命的皮肤癌，由于其侵袭性和扩散倾向，对医生来说一直是一个巨大的挑战。它通常是由暴露在紫外线下引起的，但在许多情况下，我们并不完全了解它发生的原因。

早期黑色素瘤可以通过手术切除。但如果癌症进展较晚，或者已经扩散到淋巴结或身体其他部位，患者也需要药物治疗。

我们在治疗黑色素瘤方面取得了巨大的进步，特别是通过药物使免疫系统能够识别黑色素瘤细胞并杀死它们(称为免疫疗法)。但是，尽管在这方面取得了巨大的成功，但有时这些药物毒性很大——例如，会引起肺部或肠道组织的炎症。其他时候，它们不起作用，所以黑色素瘤复发或扩散，这被称为复发。

个性化信使RNA (mRNA)疫苗是一种尖端的治疗方法，它利用人体自身的免疫系统来对抗癌症，潜在的副作用比现有的治疗方法要少。

个性化的疫苗

mRNA疫苗通过将mRNA(信使RNA)片段引入体内而起作用。mRNA的主要功能是从我们的DNA复制并携带遗传信息到其他细胞。

就癌症疫苗而言，这些mRNA片段将肿瘤特异性抗原(癌症的异常部分)引入体内。这些抗原是癌细胞所特有的，是免疫系统识别和攻击的目标。这意味着一旦免疫细胞准备好了，如果将来任何黑色素瘤细胞开始形成，他们就会知道攻击和摧毁它们。免疫系统也会杀死潜伏在病人体内的任何残留的微小黑色素瘤细胞。

个性化mRNA疫苗有效性的关键之一在于它们根据每个患者独特的基因组成和肿瘤特征进行定制。通过对患者的肿瘤DNA进行测序，研究人员可以识别出癌细胞中存在的特定突变和抗原。这些信息随后被用于设计针对患者特异性肿瘤抗原的个性化mRNA疫苗。

患者的mRNA序列随后被包裹在脂质纳米颗粒中，脂质纳米颗粒就像微型货物载体一样，通过注射将mRNA送入患者体内。一旦进入体内，mRNA分子就会指示细胞产生肿瘤抗原，引发遍及全身的免疫反应。这种免疫反应针对并消除携带这些抗原的癌细胞。

免疫系统在癌症监测和消除中起着关键作用。这就是为什么mRNA疫苗作为一种癌症治疗形式被越来越多地研究的原因，因为它们训练免疫系统识别并对携带特定抗原的癌细胞进行靶向反应，有效地增强了身体识别和摧毁它们的能力。

但是癌细胞有很多技术可以用来躲避检测，从而使它们生长和扩散。因此，我们目前还不知道mRNA疫苗是单独起作用，还是与现有的癌症疗法联合起作用最好，也不知道疫苗是应该作为早期还是晚期的抗癌防线。

目前，黑色素瘤mRNA疫苗在与其他癌症治疗方法一起使用时似乎效果最好。2期试验的初步结果显示，与仅服用免疫治疗药物的患者相比，使用个性化mRNA疫苗和免疫治疗药物派姆单抗的患者在3年后死亡或黑色素瘤复发的风险降低了49%。

第三阶段试验将以这项工作为基础，在更大的人群中调查疫苗。希望这项研究能证实第二阶段的发现，这种药物将来能用于黑色素瘤患者。

一种针对黑色素瘤的个性化mRNA疫苗将为治疗提供一条新的途径，这可能会提高这种癌症的生活质量和治愈率。其他癌症类型的疫苗也在研究中，包括肺癌。研究还表明，个性化mRNA疫苗可能对治疗胰腺癌有效，但我们还需要更大规模研究的更多信息。

个性化mRNA疫苗代表了癌症治疗的范式转变——提供了一种高度靶向和适应性强的治疗方法。通过利用人体的免疫系统选择性地靶向癌细胞，这些疫苗在改善患者的预后和生活质量方面具有巨大的潜力。