Nature子刊：肥胖引起的炎症和代谢功能障碍的细胞机制

浦项工业大学、首尔国立大学、延世大学、华盛顿州立大学和釜山国立大学的合作努力揭示了脂肪组织炎症反应的调节机制。

　　

浦项理工大学生命科学系教授Jong Kyoung Kim、郑毓珍(博士生)、首尔大学药学院教授Yun-Hee Lee、Cheoljun Choi(博士生)、延世大学医学院教授Young-Min Hyun、kounmin Park(博士生)、美国韦恩州立大学(WSU)教授James Granneman等共同参与了此次研究。和釜山国立大学药学院的Young-Suk Jung教授领导了一项研究，成功地揭示了与肥胖相关的组织中炎症和代谢功能障碍的控制机制。他们的研究结果最近发表在国际期刊《自然通讯》上。 

根据世界卫生组织(WHO)的数据，截至2022年，全球约有16%的人口肥胖。这种流行病是世界范围内升级最快的疾病之一，是糖尿病、高血压和动脉粥样硬化等各种代谢紊乱的主要原因。 

营养的过度消耗促使各种类型的巨噬细胞浸润到脂肪组织中。其中，某些巨噬细胞起清除死亡细胞和维持组织平衡的作用，而另一些则引起炎症反应。在肥胖患者中，这些炎性巨噬细胞的数量迅速增加，加剧了与炎症和代谢功能相关的问题。 

通过动物实验、单核RNA测序和活体成像技术，研究小组仔细研究了TM4SF19，一种特异性存在于炎性巨噬细胞中的蛋白质。 

研究结果显示，高脂肪饮食的动物脂肪组织中TM4SF19水平显著增加。值得注意的是，研究人员揭示了这种蛋白质抑制溶酶体中存在的泵(v - atp酶)，溶酶体含有各种水解酶，在溶酶体pH调节中起着至关重要的作用。因此，这阻碍了巨噬细胞消除消耗脂肪细胞的吞噬过程。 

相反，缺乏TM4SF19的巨噬细胞在清除死亡脂肪细胞方面表现出显著增强的功效。这不仅可以阻止高脂肪饮食引起的体重增加，还可以通过抑制组织炎症和胰岛素抵抗来改善代谢功能障碍。本研究的意义在于发现存在于炎性巨噬细胞上的TM4SF19在肥胖患者中具有减轻炎症和增强代谢功能的关键作用。 

浦项工科大学教授Jong Kyoung Kim表示:“我们最终揭示了TM4SF19蛋白调节溶酶体活性的机制。”他乐观地表示:“我们的发现可能会为肥胖和相关代谢紊乱的治疗开辟新的途径。”