挑战传统观点：癌症可以在没有基因突变的情况下发生

研究人员发现，癌症可以完全源于表观遗传变化，而不仅仅是基因突变。这一发现，通过果蝇实验证明，表明诱导的表观遗传失调可以导致永久性肿瘤状态，挑战了癌症主要是遗传疾病的传统观点。

　　

• 1.表观遗传学是研究在相同的DNA序列存在下，允许不同基因表达谱遗传的机制。

• 2.基因组被定义为包含在细胞或生物体中的一组遗传物质，也就是整个DNA序列。

• 3.科学家们关注的是一种叫做Polycomb蛋白的表观遗传因子，这种因子调节着关键基因的表达，在许多人类癌症中都是失调的。当这些蛋白质在实验中被移除时，目标基因的活性被破坏:一些基因可以激活它们自己的转录并自我维持。当Polycomb蛋白被整合回细胞中时，一部分基因会对这些蛋白产生抗性，并在细胞分裂过程中保持失调，从而使癌症继续发展。

一项新的研究表明，癌症可以完全由表观遗传变化发展而来，这挑战了基因突变是癌症所必需的传统观念。

包括CNRS科学家在内的一个研究小组发现，癌症是世界范围内死亡的主要原因之一，它可以完全由表观遗传变化引起，换句话说，这些变化有助于基因表达的调节，这部分解释了为什么尽管基因组相同，但个体发育出非常不同的细胞(神经元、皮肤细胞等)。

虽然研究已经描述了这些过程对癌症发展的影响，但这是科学家们第一次证明基因突变对疾病的发病不是必不可少的。

这一发现迫使我们重新考虑30多年来一直假设癌症主要是由基因组水平上积累的DNA突变必然引起的遗传疾病的理论。

通过降低Polycomb蛋白的表达水平而获得的肿瘤的例子。左图是正常发育过程中眼睛前体组织的例子。在右边，肿瘤是由Polycomb蛋白水平的降低引起的。DNA被染成蓝色。在绿色中，位于细胞末端的蛋白质被标记为可视化细胞在组织中的组织方式。肿瘤失去了正常组织。

为了证明这一点，研究小组把重点放在了可以改变基因活性的表观遗传因素上。通过在果蝇中引起表观遗传失调，然后将细胞恢复到正常状态，科学家们发现部分基因组仍然功能失调。这种现象诱导了一种肿瘤状态，这种状态会自动维持并继续发展，即使引起肿瘤的信号已经恢复，也会使这些细胞的癌变状态保持在记忆中。

这些结论于2024年4月24日发表在《Nature》杂志上，为肿瘤学开辟了新的治疗途径。

参考文献:“Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate” 24 April 2024, Nature.