《PNAS》新抗生素类型

乌普萨拉大学的科学家们发现了一种新的抗生素类，可以有效对抗耐药细菌，在小鼠模型中显示出希望。这一针对一种新型细菌蛋白的发现，可能会为以前被认为无法治愈的感染带来至关重要的治疗方法，标志着在对抗抗生素耐药性的持续战斗中取得了重大进展。

　　

乌普萨拉大学(Uppsala University)的研究人员发现了一类新的抗生素，它对多重耐药细菌具有强大的活性，并证明它可以治愈小鼠的血液感染。最近发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的一项研究描述了这种新型抗生素。

抗生素是现代医学的基础，在过去的一个世纪里，抗生素极大地改善了世界各地人们的生活。如今，我们往往认为抗生素是理所当然的，并严重依赖它们来治疗或预防细菌感染，例如，在癌症治疗期间，在侵入性手术和移植期间，以及在母亲和早产儿中，减少感染的风险。

然而，全球抗生素耐药性的上升日益威胁到它们的有效性。为了确保将来获得有效的抗生素，开发没有现有耐药性的新疗法至关重要。

新的创新研究

乌普萨拉大学的研究人员最近在《PNAS》上发表了他们的研究成果，描述了作为跨国财团一部分开发的一类新型抗生素。他们描述的这类化合物以一种名为LpxH的蛋白质为目标，这种蛋白质被革兰氏阴性菌用来合成最外层的保护物质，即脂多糖。

并不是所有的细菌都会产生这一层，但那些产生这一层的细菌包括那些被世界卫生组织认定为开发新疗法最关键的生物，包括大肠杆菌和肺炎克雷伯菌，它们已经对现有的抗生素产生了耐药性。研究人员能够证明这种新的抗生素类对多重耐药细菌具有高度活性，并且能够在小鼠模型中治疗血液感染，证明了这类抗生素的前景。

重要的是，由于这类化合物是全新的，而且LpxH蛋白尚未被用作抗生素的靶标，因此对这类化合物没有预先存在的耐药性。这与目前正在临床开发的许多同类抗生素形成鲜明对比。虽然目前的结果非常有希望，但在这类化合物准备用于临床试验之前，还需要大量的额外工作。

参考:“Antibiotic class with potent in vivo activity targeting lipopolysaccharide synthesis in Gram-negative bacteria” by Douglas L. Huseby, Sha Cao, Edouard Zamaratski, Sanjeewani Sooriyaarachchi, Shabbir Ahmad, Terese Bergfors, Laura Krasnova, Juris Pelss, Martins Ikaunieks, Einars Loza, Martins Katkevics, Olga Bobileva, Helena Cirule, Baiba Gukalova, Solveiga Grinberga, Maria Backlund, Ivailo Simoff, Anna T. Leber, Talía Berruga-Fernández, Dmitry Antonov, Vivekananda R. Konda, Stefan Lindström, Gustav Olanders, Peter Brandt, Pawel Baranczewski, Carina Vingsbo Lundberg, Edgars Liepinsh, Edgars Suna, T. Alwyn Jones, Sherry L. Mowbray, Diarmaid Hughes and Anders Karlén, 5 April 2024, Proceedings of the National Academy of Sciences.

发现和开发这类新型抗生素的工作得到了欧盟ENABLE项目的支持，该项目由创新药物倡议的新药4坏细菌计划(ND4BB)资助。ENABLE项目由乌普萨拉大学和葛兰素史克制药公司的研究人员领导，汇集了来自欧洲各地的利益相关者，代表学术界和大小制药公司，汇集资源和专业知识，以推进早期抗生素的开发。这类抗生素现在继续在后续项目ENABLE-2中开发，这是一个抗生素药物发现平台，由瑞典研究委员会、国家抗生素耐药性研究规划和瑞典创新机构Vinnova资助，以继续最初ENABLE项目产生的势头。