ILF3作为端粒r环读取器保护端粒免受异常同源重组

ILF3可以作为端粒r环的读取器，有助于防止异常同源重组和维持端粒稳定性。

　　

失调的r环会导致复制分叉停滞和端粒不稳定。然而，r环是如何被识别和调节的，仍然没有很好地理解，特别是在端粒。在这项研究中，研究人员使用邻近依赖生物素鉴定(BioID)技术鉴定ILF3相互作用组，发现ILF3与几种DNA/RNA解旋酶相互作用，包括DHX9。这种相互作用表明，ILF3可能促进端粒r环的分解，从而防止异常同源重组和维持端粒稳态。 

该研究的主要发现包括:

1. ILF3表现出选择性地与端粒r环相互作用，从而保护端粒免受异常同源重组。

2. ILF3功能丧失导致TERRA水平升高，触发端粒r环的积累。这种积累诱导DNA损伤反应(DDR)和端粒功能障碍，其特征是TIFs升高、端粒脆弱和染色体外端粒片段的存在，这可能反过来激活ALT途径。

3. 此外，绘制ILF3相互作用组揭示了与多种DNA/RNA解旋酶(包括DHX9)的相互作用，这意味着ILF3可能通过与DHX9的相互作用帮助解析端粒r -环。

4. ILF3可能作为端粒r环的读取器，有助于防止异常同源重组和维持端粒稳态。

这些结果支持ILF3与端粒RNA:DNA杂交结构如r -环相互作用，并通过RNA解旋酶DHX9促进r -环的分解或抑制r -环的过度积累。本研究为端粒r环的调控和维持端粒稳态的机制提供了新的见解，对衰老生物学具有重要意义。这项名为“ILF3作为端粒r环读取器保护端粒免受异常同源重组”的研究发表在2023年11月22日的《蛋白质与细胞》杂志上。