《Nature Neuroscience》髓细胞替代帮助治疗自身免疫性脑脊髓炎

自身免疫性疾病，如多发性硬化症(MS)是与中枢神经系统(CNS)脱髓鞘相关的免疫系统疾病。脱髓鞘这个术语描述的是对骨髓层的损害。

　　

自身免疫性疾病，如多发性硬化症(MS)是与中枢神经系统(CNS)脱髓鞘相关的免疫系统疾病。脱髓鞘这个术语描述的是大脑和脊髓中覆盖神经纤维层的损伤。

最近，医学研究人员一直在探索通过移植自体造血细胞或血液干细胞(即在患者外周血和骨髓中发现的未成熟细胞)治疗这些疾病的潜力。虽然这种可能的治疗方法一直是各种研究的焦点，但其影响和细胞基础仍然知之甚少。

斯坦福大学医学院的研究人员最近进行了一项研究，旨在更好地了解这种治疗如何作用于多发性硬化症小鼠模型的中枢神经系统，称为实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。

他们的研究结果发表在《Nature Neuroscience》杂志上，表明造血细胞的移植可以帮助增强神经保护髓系功能，从而改善神经系统症状。

该论文的主要作者Marius Mader说“目前正在研究患者来源的自体造血细胞移植作为治疗难治性多发性硬化症的一种有希望的治疗选择。然而，到目前为止，我们对中枢神经系统中潜在的细胞或分子过程知之甚少。这激发了我们去探索可能导致缓解的机制。”

在他们之前的研究中，Mader和他的同事在资深作者Marius Wernig的实验室广泛研究了外周造血细胞植入大脑的过程。这是这些细胞向髓系分化的过程，最终类似幼稚小胶质细胞。

作为他们最近研究的一部分，研究人员着手研究在EAE动物中移植造血细胞后也发生类似过程的可能性，因此专门研究移植对影响中枢神经系统的慢性神经炎症疾病的影响。

Mader解释说:“我们通过将整个骨髓细胞移植到多发性硬化症小鼠模型中，模拟了在人类患者中进行的自体造血细胞移植。在另一个实验组中，我们将这种移植与我们之前发现的一种药物结合起来，这种药物可以增加供体来源的骨髓细胞进入中枢神经系统，从而提高小胶质细胞的替代率。”

Mader和他的合作者采用了一种进一步的分析方法，从小鼠脊髓细胞中分离出单个细胞核，然后提取它们的RNA并对其进行测序。这项技术使研究人员能够检查数千个单个细胞中的基因表达。

Mader说:“我们很高兴看到我们的造血细胞移植模型导致了临床改善，因此为这种治疗策略提供了临床前支持，这与多发性硬化症患者的临床试验结果一致。这种临床效果伴随着不同神经细胞群(如星形胶质细胞和少突胶质细胞)的神经炎症减少和神经保护分子变化增加。”

值得注意的是，Mader和他的同事发现，通过使用他们的小胶质细胞替代方法，提高供体来源的骨髓细胞移植的效率，他们可以进一步巩固细胞移植的积极作用。在他们的干预之后，他们还观察到骨髓细胞亚群组成的显著变化。

总的来说，本研究小组收集的结果表明，造血细胞移植可能对MS和其他影响中枢神经系统的慢性炎症有积极作用。在未来，他们可以为新的临床试验铺平道路，旨在进一步测试这种有希望的治疗方案，可能有助于其广泛部署。

Mader补充说:“我们的数据表明，在中枢神经系统中操纵髓细胞群可能是慢性神经炎症疾病的未来治疗方向。我们有动力进一步了解涉及大脑和脊髓外周血造血细胞募集和分化的生物学基础和机制。”