Science：滥用药物会改变神经元信号

　　

根据一项对小鼠的新研究，可卡因和阿片类药物等滥用药物会改变伏隔核(NAc)中的神经元信号，劫持大脑中一个关键的奖励系统，该系统与满足天生的生存需求有关。这些发现为药物使用障碍中药物寻求行为的加剧提供了机制上的见解。

持续吸毒伴随着对动机的深刻重新排序，使决策行为倾向于将目光短浅地集中在吸毒上，而不是其他天生的需求，比如吃饭或喝水，往往很少意识到不良后果。人们认为，这些影响在一定程度上是由大脑奖励系统的变化所驱动的，大脑奖励系统的功能通常是识别和响应生存所必需的事物。然而，连接先天脑功能被药物使用破坏的潜在生理和分子机制仍不清楚。

为了解决这些未知的问题，Bowen Tan和他的同事们使用了全脑神经元活动测绘、体内双光子纵向钙成像和单细胞测序来比较小鼠大脑中由饥饿和口渴激活的关键奖励神经回路的反应与它们对吗啡和可卡因的反应。Tan等人发现，NAc在动机行为中起着至关重要的作用，相对于其他大脑区域，该区域的活动在可卡因和吗啡的作用下增加。

研究发现，反复接触这些物质会导致功能和分子变化，从而促进成瘾和戒断的行为模式。Tan等人还发现Rheb——一种激活mTOR通路的基因——是介导NAc中细胞类型特异性信号传导的分子桥梁，并有助于药物“劫持”自然奖励处理的能力。体内CRISPER对nac特异性Rheb的扰动阻止了可卡因和吗啡诱导的自然奖励反应的抑制。

E. Zayra Millan和Gavan McNally写道:“尽管这些发现揭示了药物如何改变满足生存需要的神经回路，但药物滥用对决策的急性和慢性作用超出了扰乱体内平衡需求的范围。”“无论如何，Tan等人的发现在理解成瘾的大脑机制方面取得了重要进展。”