患有唐氏综合症的人患阿尔茨海默病的速度更快

几乎所有患有唐氏综合症的人最终都会患上阿尔茨海默病。圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现，与其他形式的阿尔茨海默病相比，唐氏综合症患者的阿尔茨海默病发病更早，进展更快。

　　

几乎所有患有唐氏综合症的成年人在中年后期都会出现阿尔茨海默病的迹象。圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员进行的一项新研究表明，唐氏综合症患者的疾病开始得更早，发展得更快，这一发现可能对这一弱势群体的治疗和护理具有重要意义。

该研究比较了阿尔茨海默病的两种遗传形式:常染色体显性阿尔茨海默病的家族形式和唐氏综合征相关的阿尔茨海默病的发展和进展。该研究结果是《柳叶刀神经病学》(Lancet Neurology)网站上一项研究的一部分。

“目前，没有针对唐氏综合症患者的阿尔茨海默病治疗方法，”共同资深作者、丹尼尔·j·布伦南神经学教授、医学博士博·安斯说。照顾唐氏综合症患者的安斯解释说，患有发育性残疾的人历来被排除在阿尔茨海默氏症的临床试验之外。

“这是一个悲剧，因为唐氏综合症患者和其他人一样需要这些治疗，”ance继续说道。

唐氏综合症是由多余的21号染色体引起的。这条额外的染色体携带了一个APP(淀粉样蛋白前体蛋白)基因的拷贝，这意味着患有唐氏综合症的人在大脑中产生的淀粉样蛋白沉积物要比正常人多得多。淀粉样蛋白积累是阿尔茨海默病的第一步。对于患有唐氏综合症的人来说，认知能力下降通常发生在他们50多岁的时候。

患有常染色体显性阿尔茨海默病的人也有一个可预测的认知衰退时间表。这些患者遗传了三种特定基因中的一种突变:PSEN1、PSEN2或APP。他们往往在与父母相同的年龄出现认知症状:50多岁、40多岁甚至30多岁。

“由于这两个人群在相对年轻的时候发病，他们没有大多数阿尔茨海默病患者所见的年龄相关变化，他们通常超过65岁，”通讯作者Julie Wisch博士说，他是ance实验室的高级神经成像工程师。“这一点，再加上两种情况下发病年龄的明确定义，给了我们一个难得的机会，将阿尔茨海默病的影响与正常衰老区分开来，扩大我们对疾病病理学的理解。”

作为这项研究的一部分，研究人员绘制了tau缠结的发展图，这是阿尔茨海默病发展的第二步。研究人员使用正电子发射断层扫描(PET)对137名唐氏综合症患者和49名常染色体显性阿尔茨海默氏症患者进行脑部扫描，检查了tau蛋白缠结何时与淀粉样斑块相关，以及大脑的哪些部分受到影响。

研究表明，淀粉样斑块和tau蛋白缠结——阿尔茨海默氏症认知能力下降之前的蛋白质异常——在两组中以相同的顺序积聚在大脑的相同区域。然而，这一过程在唐氏综合症患者中发生得更早、更快，而且淀粉样蛋白水平一定，tau蛋白水平也会更高。

“阿尔茨海默氏症的正常进展是，你会看到淀粉样蛋白，然后你会得到tau蛋白——这一过程间隔5到7年——然后是神经变性，”Wisch解释说。“患有唐氏综合症，淀粉样蛋白和tau蛋白的积累几乎同时发生。”

目前，只有一种治疗阿尔茨海默病的药物获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准，并被证明可以改变这种疾病的病程:lecanemab，它的靶点是淀粉样蛋白。由于淀粉样蛋白积累是该疾病的第一步，lecanemab被推荐用于阿尔茨海默氏症的早期阶段，症状非常轻微或轻微。针对tau蛋白的治疗方法也在开发中，针对的是处于疾病晚期的人，此时tau蛋白的病理作用更为突出。

“由于唐氏综合症相关的阿尔茨海默氏症患者的淀粉样蛋白和tau蛋白处于压缩状态，我们需要同时针对淀粉样蛋白和tau蛋白进行治疗，”Ances说。“我们可能需要为这一人群想出不同的方法。”

这篇论文是两个主要研究联盟合作的一部分:显性遗传阿尔茨海默病网络(DIAN)，一个由华盛顿大学领导的研究常染色体显性阿尔茨海默病的国际网络;以及国家阿尔茨海默氏症生物标志物联盟-唐氏综合症(ABC-DS)，华盛顿大学是该联盟的成员之一。ance领导着ABC-DS的一个项目，绘制唐氏综合症患者阿尔茨海默氏症发展过程中大脑中发生的分子变化。

“这是这两个大财团之间长期合作的第三篇论文，”共同资深作者布莱恩·a·戈登博士说，他是华盛顿大学马林克罗特放射学研究所的放射学助理教授，也是心理和脑科学的助理教授。“通过研究阿尔茨海默病在这两个独特人群中的发展情况，我们正在对阿尔茨海默病的病理学有更详细和细致的了解，这可能会为患有任何形式的疾病的人带来更好的诊断和治疗。”