一种新的瞬时受体电位C3/C6选择性激活剂诱导细胞摄取反义寡核苷酸

大阪大学的研究人员发现，一种名为L687的新型激活剂可以诱导癌细胞接受反义寡核苷酸(ASO)药物的递送。这些药物可以通过阻止促进癌症生长的基因传递信息来治疗癌症。以前将aso送入细胞的方法只取得了有限的成功。这项研究将有助于加速开发和提供新的ASO癌症治疗方法。

　　

反义寡核苷酸(ASOs)是下一代药物，可以通过阻止有害信息从我们的基因转移来治疗疾病。在癌症患者中，aso有可能阻断促进肿瘤生长和扩散的信息。然而，aso还没有被用于治疗癌症。它们必须首先进入癌细胞，但癌细胞不会让它们进入。寻找一种有效的ASO输送系统是一项重大挑战。癌细胞有阻止不需要的物质进入的看门人分子。尽管调查人员已经尝试了许多方法让aso通过看门人，但成功的几率有限。

现在，在最近发表在《核酸研究》杂志上的一项研究中，大阪大学的研究人员发现了一种将aso运送到癌细胞内目标的方法。该团队合成了一种名为L687的新化合物，它可以在癌细胞表面打开特定的钙渗透通道。当钙通过开放通道流入细胞时它会告诉细胞让ASOs进入。

第一作者Hiroto Kohashi解释说:“我们发现，我们可以用活化剂L687选择性地激活TRPC3/C6钙渗透通道。”“然后我们发现，在实验室测试中，L687和ASO的联合治疗促进了ASO对癌细胞和小鼠体内肿瘤细胞的有效吸收。结果抑制了靶基因的活性，增强了ASO的疗效。到目前为止，aso主要用于治疗不治之症，并且必须进入肝脏或脊髓液中。

根据大阪研究小组的研究，L687是一种有效的药物输送系统，可以将ASO治疗的益处扩展到身体的其他部位。资深作者Masahito Shimojo说:“我们希望我们的研究结果将在开发和提供aso和类似的治疗癌症的基因靶向药物方面取得重大进展。”研究小组认为，L687可能是一种特别有效的方法，可以为肺癌或前列腺癌提供ASO治疗。

这些癌症有许多TRPC3/C6钙渗透通道，可以被L687打开，这可能为这些下一代疗法揭示新的靶点。1) TRPC3/C6通道属于TRP通道超家族的瞬时受体电位规范(Transient Receptor Potential Canonical, TRPC)通道亚家族。