基因变异在男性不育中的作用

　　

大约七分之一的夫妇面临自然受孕的困难。这些病例中有一半是由于男性不育——要么是由于完全没有成熟精子，要么是由于成熟精子数量少。在今天的临床实践中，超过一半的这些病例仍然无法解释，阻碍了最佳的咨询，治疗和预防潜在的合并症。已知的遗传因素占男性不育的约10%;然而，据认为，很大一部分原因不明的生精失败病例是由遗传缺陷引起的，目前的临床检查中未对遗传缺陷进行分析。

由Maris Laan教授(塔尔图大学生物医学和转化医学研究所)和Margus Punab教授(塔尔图大学医院男科诊所)领导的研究小组提出确定由单个缺陷基因引起的男性不育症的比例。在爱沙尼亚男科(ESTAND)队列中，研究人员分析了521名不明原因的生精功能障碍男性和323名有生育能力的男性中与各种男性不育症相关的638个候选基因的遗传变异。

在约12%的分析患者中发现了异质性遗传原因。在39个调节精子发生、子宫内生殖发育和/或生殖内分泌的基因中检测到致病变异。值得注意的是，一些导致不孕的变异是复发性的——在ESTAND队列中不止一个患者中发现或在其他人群中报告的患者中发现，而一些患者携带不止一个导致生精失败的遗传缺陷。

由于大多数基因具有多种功能，导致不孕的基因缺陷也可能在患者的整体健康中发挥作用。在这项研究中，男性遗传性不育症表现出四倍高的患病率早发性癌症比一般爱沙尼亚男性人口。因此，精确的分子诊断不仅对评估和咨询生殖健康和不孕症管理，而且对与已确定的遗传缺陷相关的其他健康风险也至关重要。

这是对男性不育的单基因原因进行的最大的研究之一。该研究结果已于2022年秋季在塔尔图大学医院男科诊所纳入临床实践。基于男性不育基因面板的分子诊断测试提供给所有患者各自的医学指征。该测试允许快速识别与生精失败相关的数百个基因中的DNA缺陷，并改善对不育夫妇的个性化治疗。根据Laan的说法，在私人诊所之外的男性不育检查中，基于基因小组的测试目前是一个相当独特的机会。

塔尔图大学医院的男科诊所管理着爱沙尼亚95%以上的不育男子。研究队列由不同形式的严重不孕症患者组成。因此，这些人群范围内的研究结果具有很高的潜力，可应用于世界范围内的男科诊所。