微生物所研究团队合作设计研发新型广谱新冠mRNA疫苗

　　

近日，中国科学院微生物研究所高福院士团队、王奇慧研究员团队与斯微（上海）生物科技股份有限公司合作在PloS Pathogens发表题为“Broad-spectrum Delta-BA.2 tandem-fused heterodimer mRNA vaccine delivered by lipopolyplex” 的研究论文，针对新冠Omicron变异株研发设计了一种基于LPP（lipopolyplex）递送系统的广谱新冠病毒RBD嵌合二聚体mRNA疫苗。

LPP是国内具有自主知识产权的mRNA疫苗递送系统，与LNP（lipid nanoparticle）递送系统相比，能够避免所递送的免疫原在肝脏内表达，从而减少了潜在的mRNA疫苗肝毒性，相对具有更高的安全性。

在该工作中，利用LPP递送系统和新冠病毒Delta-BA.2二聚体RBD嵌合免疫原，研究团队合作设计了SWIM516疫苗，并利用小鼠模型验证其诱导的抗体可中和包含BA.5和BF.7在内的多种Omicron变异株假病毒，具有广谱免疫原性。同时，SWIM516疫苗作为加强针相比灭活疫苗或重组蛋白疫苗更为高效。研究还发现，SWIM516疫苗能够显著降低小鼠和恒河猴在Delta或BA.1活病毒攻毒呼吸道多种组织中的病毒载量，并缓解肺部的病理损伤（图1）。虽然新冠病毒的持续变异带来了进一步更新免疫原的需求，但该工作对SWIM516的全面评价验证了RBD二聚体嵌合免疫原设计策略的保护效力，对未来的新冠疫苗设计具有重要的指导价值。

中国科学院微生物研究所副研究员杜沛和斯微生物总监黄雷为论文共同第一作者，微生物所高福院士、王奇慧研究员和斯微生物CEO李航文为论文共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和中国科学院等相关项目的经费支持。

图 1 SWIM516的设计（a）、体内表达（b）、免疫原性（c）、小鼠呼吸道病毒载量（d）和恒河猴肺部病毒载量（e）

论文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1012116