Nature揭示了阿片受体不同功能的分子原因

　　

靶向阿片受体的药物有时会产生严重的副作用。全世界每天都有成千上万的人死于过量服用芬太尼等阿片类药物。一个国际研究小组仔细研究了这些活性物质的分子机制。这项研究由莱比锡大学的生物物理学家Matthias Elgeti博士与来自美国和中国的研究小组合作进行，现已发表在《自然》杂志上。

阿片受体具有很大的药理学意义，因为阿片物质调节疼痛的感知。“我们的研究结果为阿片受体如何发挥不同功能提供了见解。它能够减轻疼痛，还能调节消化或呼吸，”该研究的第一作者之一Elgeti解释说。

在目前的研究中，生物物理学家与国际科学家合作，包括斯坦福大学诺贝尔奖得主Brian Kobilka的研究小组。他们发现，芬太尼等超级激动剂可以稳定受体的状态，从而产生特别有效和持久的信号传递。这意味着超级激动剂特别有效，因此是危险的。在目前的研究中，研究人员使用电子自旋共振和单分子荧光光谱来确定阿片受体的不同状态和不同结合伙伴的结构效应。

阿片受体是G蛋白偶联受体(gpcr)大家族的成员，控制着身体的许多信号过程，如味觉和嗅觉，而其他受体则结合神经递质和激素或被光激活。了解这些受体与药物和其他信号蛋白的分子相互作用对药物开发非常重要。由于所有的gpcr在结构上非常相似，研究人员希望他们在阿片受体上的发现可以应用于其他受体。

“这项研究涉及分离阿片受体。它们通常存在于人体细胞中，与许多其他蛋白质和分子相互作用。因此，需要对分子相互作用进行进一步研究，以充分了解调节机制，”Elgeti博士说。这项新研究是基础研究的重要组成部分，需要进一步研究才能最终开发出更好、更安全的药物。