科学家们在艾滋病毒感染者的血液中发现了促进衰老的“糖标记”

Wistar的Abdel-Mohsen博士已经发现，血液中的糖异常可能会促进艾滋病毒感染者的生物衰老和炎症。

　　

 Wistar研究所的副教授Mohamed Abdel-Mohsen博士及其团队和合作者已经确定血液中的糖异常可能会促进HIV感染者(PLWH)的生物衰老和炎症。该研究结果来自一项由1200多名参与者组成的大数据研究，详细发表在《自然通讯》杂志上的新论文《慢性HIV感染期间加速生物衰老的免疫球蛋白G-n-聚糖标记物》中。

尽管艾滋病毒治疗取得了进展，特别是抗逆转录病毒疗法(ART)成功地将病毒抑制到无法检测的水平，但艾滋病毒仍然无法治愈，病毒在体内持续处于休眠状态。这种长期存在与长期健康问题有关，包括持续的炎症以及癌症和神经认知障碍等与年龄有关的疾病的更高患病率。与一般人群相比，这些情况往往在PLWH中更频繁和更早发生。

Abdel-Mohsen试图了解慢性病毒感染是如何导致这种加速的生物衰老的，这是指身体衰老的速度比一个人的实际年龄通常显示的要快。通过了解慢性病毒感染患者加速生物衰老背后的分子机制，科学家可以开始制定减轻负面影响的策略。

虽然身体中有许多因素可以加速生物衰老，但研究人员关注的是一个新的因素:人体糖的异常——在全身循环的各种糖结构的总和。先前的研究已经建立了衰老和免疫球蛋白(IgGs)的聚糖组成变化之间的联系，这对免疫调节至关重要。随着人们年龄的增长，他们体内的igg会失去抗炎特性，而获得促炎特性。

Abdel-Mohsen的研究调查了慢性病毒感染(如HIV感染)是否会加剧这些变化，导致过早衰老和相关疾病。

通过比较1200多名携带和不携带艾滋病病毒的人的聚糖谱，研究小组发现，PLWH表现出炎症和促衰老的IgG聚糖特征水平升高。在一个显著的进步中，该团队开发了一个机器学习模型，该模型使用这些聚糖特征来估计PLWH的生物年龄并评估衰老加速的速度。这种聚糖标记也有可能提前数年预测PLWH的合并症，如癌症。

为了证实这些聚糖相关的破坏是因果关系，而不仅仅是相关的，研究小组设计了hiv特异性抗体，设计出与在PLWH中观察到的相同类型的异常IgG聚糖修饰。在体外测试这些糖工程抗体证实，与未修饰的抗体相比，修饰后的抗体在引起免疫反应方面的效果较差，这表明这些糖异常可能直接导致所观察到的较差临床结果。重要的是，当他们将这些抗体设计成具有与生物学上年轻个体相似的聚糖时，这些抗体显示出增强免疫系统对抗病毒感染细胞的能力的显著能力。

Abdel-Mohsen说:“利用聚糖特征来预测艾滋病病毒感染者的早期发病标志着向主动医疗保健的关键转变。”“这可能会显著改变临床结果，允许及时干预和个性化治疗计划。这对艾滋病毒治疗和管理的影响可能是革命性的。除了生物标志物，糖工程抗体模仿生物学上年轻的聚糖提供了一个新的治疗途径。这种方法可以增强免疫反应，为创新治疗铺平道路。”