解开人体对抗癌症的隐藏武器：断裂染色体的作用

　　

科学家们已经揭示了微核激活的环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸合成酶干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路的机制及其对肿瘤免疫的重要作用。这项研究阐明了以微核形成为标志的染色体不稳定性如何在控制先天免疫系统调节肿瘤进展的能力中发挥关键作用。这些发现加深了我们对细胞异常和免疫反应之间复杂关系的理解，并为癌症治疗开辟了新的途径。

染色体不稳定性是人类肿瘤的一个标志，是指细胞分裂过程中染色体分离不当，导致染色体结构或数量异常。这种现象在60%-80%的人类肿瘤细胞中很明显，并与癌症进展、复发、转移、治疗抵抗和免疫逃逸直接相关。了解染色体不稳定性影响癌症这些方面的分子机制可以显著提高我们对肿瘤发展的认识，并确定新的治疗靶点。

最近的一篇综述详细研究了cGAS-STING途径如何检测和响应微核及其随后对癌症的影响。这一探索为开发和应用靶向癌症治疗提供了必要的知识。这篇综述详细介绍了微核的破裂是如何发出cGAS-STING通路激活的信号的。微核是包裹在膜内的微小核，装载着染色体碎片。这一重大事件既可以促使免疫系统消除肿瘤细胞，也可以通过培养免疫抑制环境来帮助肿瘤生长和免疫逃避。微核的产生源于细胞分裂错误，使这些充满染色体碎片的细胞核与初级细胞过程断开。这些微核膜的破裂暴露了DNA，参与了cGAS-STING途径，引发了一系列旨在清除异常细胞的免疫反应，潜在地阻止了癌症的发展。

然而，这个过程有两个方面;在潜在地激活免疫系统对抗癌症的同时，长时间的激活可能创造有利于癌症扩散和传播的条件。第一作者沈琴说:“我们的综述不仅阐明了染色体不稳定性和免疫监视之间的动态关系，而且强调了利用cGAS-STING途径开发尖端癌症治疗方法的潜力。”本文重点介绍了靶向cGAS-STING信号通路在癌症治疗中的前景。通过辨别这条通路何时支持或阻碍肿瘤生长，研究人员准备设计出提高免疫系统天然抗癌能力的治疗方法。