Nature Immunology：长冠状病毒会在血液中留下明显的痕迹

　　

长COVID的人在血液中可以检测到不同的炎症模式，这可能是免疫疗法的目标。

英国对SARS-CoV-2感染住院患者进行的最大规模研究的结果表明，长时间的COVID会导致持续的炎症，这种炎症可以在血液中检测到。

在对650多名因严重COVID-19住院的患者进行的分析中，症状持续的患者表现出免疫系统激活的证据。这种激活的确切模式取决于他们主要患有的症状类型，例如，主要是疲劳或认知障碍。

由伦敦帝国理工学院领导的这项研究表明，现有的调节人体免疫系统的药物可能有助于治疗长期COVID，应该在未来的临床试验中进行研究。

这项研究发表在《自然免疫学》杂志上，是两个英国合作联盟的最新研究。这些研究涉及来自帝国理工学院的科学家和临床医生，以及来自莱斯特大学、爱丁堡大学和利物浦大学等的合作者，由英国研究与创新(UKRI)和国家健康与护理研究所(NIHR)资助。

帝国理工学院国家心肺研究所的 Peter Openshaw说:“十分之一的SARS-CoV-2感染导致了长期的COVID，全世界估计有6500万人患有持续的症状，我们迫切需要更多的研究来了解这种情况。”目前，这种疾病很难诊断和治疗。

“这项研究包括有关症状的详细临床数据和大量炎症血浆标志物，是向前迈出的重要一步，并为导致长期COVID的原因提供了重要见解。”

失控的炎症

在最新的研究中，研究人员共纳入了426名出现与长期COVID一致症状的人，他们在研究前至少六个月因COVID-19感染入院。

他们与233名也因COVID-19住院但已完全康复的人进行了比较。研究人员采集了血浆样本，并测量了368种已知与炎症和免疫系统调节有关的蛋白质。

他们发现，相对于完全康复的患者，那些长COVID的患者表现出一种免疫系统激活模式，表明骨髓细胞的炎症和被称为补体系统的免疫系统蛋白家族的激活。

骨髓细胞在骨髓中形成，产生各种类型的白细胞，这些白细胞在血液中循环，并迁移到器官和组织中，在那里它们对损伤和感染做出反应。补体系统由级联蛋白组成，这些蛋白在感染或组织损伤时被激活。值得注意的是，补体系统的过度激活与许多自身免疫和炎症有关。

帝国理工大学国家心肺研究所的Felicity Liew博士说:“我们的研究结果表明，无论症状类型如何，补体激活和髓系炎症都可能是住院后长期COVID的共同特征。

“在急性感染消退几个月后发现补体激活的证据是不寻常的，这表明长期的COVID症状是活动性炎症的结果。然而，我们不能确定这是否适用于所有类型的长冠状病毒，特别是如果在非住院感染后出现症状。”

长COVID的子类型

研究人员还能够获得有关患者所经历的症状范围的全面信息，以及哪些是最常见的。

他们发现，某些症状组似乎与特定的蛋白质有关。例如，有胃肠道症状的人体内一种名为SCG3的标志物水平升高，这种标志物此前被认为与肠道和大脑之间的沟通受损有关。

总体而言，尽管存在一些共同点，但长冠状病毒有五种重叠的亚型，它们具有不同的免疫特征，即:疲劳;认知障碍;焦虑和抑郁;心和肺的;和胃肠道。

然而，研究人员强调，这些群体并不是相互排斥的，人们可以根据他们的症状分为不同的群体。

然而，这些长冠状病毒亚型似乎代表了明确的疾病生物学机制，并强调不同的症状可能有不同的潜在原因。研究人员认为，这可能有助于设计临床试验，特别是针对免疫反应和炎症的治疗。

其中一种治疗方法可能包括被称为IL-1拮抗剂的药物，如常用于治疗类风湿性关节炎的阿那白那，以及另一类被称为JAK抑制剂的药物，用于治疗某些类型的癌症和严重的类风湿性关节炎。这两种药物都是通过靶向可能在长期COVID中被激活的免疫系统成分来起作用的。

研究人员强调，他们的研究的一个局限性是，它只包括了严重的SARS-CoV-2感染并因此住院的人。然而，在更广泛的人群中，相当大比例的长期COVID感染者只报告了轻微的初始SARS-CoV-2感染，目前尚不清楚是否有相同的免疫机制在起作用。

“这项工作提供了强有力的证据，证明长冠状病毒是由病毒后炎症引起的，但显示出多层次的复杂性。我们希望我们的工作为开发针对各种类型的长冠状病毒的特定测试和治疗方法开辟道路，并认为“一刀切”的治疗方法可能行不通。

“在最初的感染过去很久之后，COVID-19将继续产生深远的影响，影响许多人的生活。了解身体发生了什么，以及免疫系统如何反应，是帮助患者的关键。”