《Circulation》预防猝死药的游戏规则改变者

研究表明，SGLT2抑制剂在不同患者组中可将主要不良心血管事件的风险降低9%，特别是影响心血管死亡的减少，突出了其在糖尿病管理之外的广泛治疗潜力。

　　

在《Circulation》杂志上发表的一项试验水平的荟萃分析中，研究人员评估了钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂(SGLT2i)对三种患者群体的主要不良心血管事件(MACE)的影响:动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭(HF)或慢性肾脏疾病(CKD)的高风险糖尿病患者。他们发现SGLT2i使MACE发生率降低了9%，在所有患者群体和关键亚组中都有一致的效果，主要是由于心血管(CV)死亡的降低，特别是HF和心源性猝死。

SGLT2i已在大型、随机、安慰剂对照试验中进行了广泛研究，涉及不同人群的患者，包括2型糖尿病(T2DM)、ASCVD、HF和CKD患者。虽然SGLT2i主要是针对糖尿病开发的，但试验一致表明，无论糖尿病状态如何，这些药物都可以减少HF和肾脏相关问题。然而，它们对MACE的影响尚不清楚，在试验结果中观察到差异。先前的荟萃分析未能明确评估对MACE成分的影响。不确定性仍然存在，特别是在没有ASCVD或糖尿病的亚组和晚期慢性肾脏疾病的亚组中。因此，本研究的研究人员使用来自所有重要安慰剂对照试验的数据，进行了一项协作荟萃分析，以探讨SGLT2i对相关患者亚组中MACE风险及其组成部分和死亡亚型的影响。

关于研究

研究人员在SGLT2i心脏-肾脏荟萃分析联盟(SMART-C)中进行了一项合作试验水平的荟萃分析。我们进行了系统的文献检索，纳入的研究为3期安慰剂对照、双盲、随机试验，每组受试者≥1000人，中位随访时间为6个月及以上。排除联合SGLT1/2抑制剂的研究。

该研究包括11项比较SGLT2i和安慰剂的随机试验，共有78607名参与者。其中，分别有54.2%、26.4%和19.5%的个体参与了ASCVD高风险糖尿病、HF或CKD的试验。参与者的平均年龄在62岁到72岁之间。其中女性占34.4%，白人占74.5%。基线时，约79.7%的患者患有糖尿病，36%患有心衰，37.2%的患者eGFR(估计肾小球滤过率的简称)低于60 mL/min/1.73 m2。58.9%的患者存在ASCVD, 28.5%的患者既往有心肌梗死。

中位随访时间分别为2.4 - 4.2年、1.3 - 2.2年和2.0 - 2.6年，分别针对ASCVD高风险糖尿病、HF和CKD患者。主要终点是3点MACE的综合，包括心血管死亡、心肌梗死(MI)和所有类型的卒中。分析还评估了心肌梗死和中风的各个组成部分，包括致命和非致命事件。此外，还检查了全因死亡率(ACM)和死亡亚型，如致死性心肌梗死、致死性卒中、心衰死亡、心源性猝死以及其他CV和非CV死亡。该分析将每个结果视为事件时间事件，每个试验的效果估计来自意向治疗分析。

使用固定效应模型对主要患者组的试验效应估计值进行meta分析，然后将其合并为总体估计值的随机效应。采用固定效应进行敏感性分析。异质性评估采用Cochrane Q统计和Higgins & Thompson’s I2。

结果与讨论

约10.1%的参与者经历了MACE, 5.3%经历了CV死亡，3.6%经历了MI, 2.8%经历了中风。研究发现，SGLT2i总体上将MACE率降低9%，在试验人群中效果一致。对心血管死亡的影响最为明显，心衰死亡和心源性猝死的减少推动了心血管死亡的减少。总的来说，对心肌梗死或中风没有显著影响。SGLT2i也被发现可以降低ACM，在CKD试验中观察到最显著的效果。

在所有试验类型中，ASCVD患者的MACE发生率均较高。无论基线时ASCVD状态如何，SGLT2i均可降低MACE和CV死亡风险。同样，根据糖尿病状态、既往心衰、肾功能和基线eGFR分层的亚组效果保持一致。白蛋白尿分层表明，主要对≥30mg /g白蛋白尿的患者有潜在的益处。在所有肾脏疾病改善全球结局(KDIGO)风险组中，MACE和CV死亡的益处是一致的。

该研究的局限性在于每种药物在每种疾病状态下的试验较少，并且研究中的资格标准、随访时间和亚组定义存在差异。这些限制限制了SGLT2i类的可靠比较，降低了研究结果在更广泛患者群体中的普遍性。

结论

总之，无论基线ASCVD、糖尿病或肾功能如何，SGLT2i均可降低不同患者群体发生MACE的风险。这种益处主要来自心血管死亡的减少，尤其是心衰和心源性猝死，对心肌梗死或卒中总体无显著影响。这些发现表明SGLT2i在心血管-肾脏-代谢疾病谱系中的潜在效用，有助于治疗决策。