发现又一机制支持抗肿瘤反应和T细胞存活

根据发表在《Journal of Clinical Investigation》上的研究结果，西北大学最近的一项医学研究发现了一种以前未知的分子机制，该机制支持细胞毒性免疫细胞的抗肿瘤反应和细胞存活。

　　

在最新的医学研究中，西北大学的研究团队在《Journal of Clinical Investigation》上发表了一项突破性的发现，揭示了一种之前未知的分子机制，这一机制对于增强细胞毒性免疫细胞的抗肿瘤反应和提高细胞存活率具有重要作用。

CD8+ T细胞，作为细胞毒性免疫细胞的一种，具备识别并杀死癌细胞以及受病毒或细菌感染的细胞的能力。这些经过特化的T细胞表面表达特定的抗原识别受体，能够激发针对癌细胞及其他外来抗原的免疫反应。

过继细胞疗法，包括CAR-T细胞疗法和肿瘤浸润性淋巴细胞疗法，是一种利用患者自身T细胞来对抗癌症和其他疾病的免疫治疗方法。然而，持续的免疫反应可能导致T细胞功能耗竭，从而失去其杀死癌细胞的能力。约翰娜·杜贝癌症免疫学教授、该研究的资深作者Bin Zhang博士指出，提高T细胞在肿瘤微环境中的存活率是一个持续关注的研究领域。

Bin Zhang博士及其团队在研究中探索了如何通过代谢调控来延长效应T细胞的持续时间，从而提高T细胞的存活率，同时保持其效应功能，确保它们仍具备杀死肿瘤细胞的能力。Bin Zhang博士，同时也是血液学和肿瘤学、微生物免疫学和病理学的医学教授，他表示：“我们试图通过研究，找出如何利用代谢操作来使效应T细胞在肿瘤微环境中存活更久。”

以往的研究已经表明，谷胱甘肽（GSH）这种代谢物的水平增加在多种肿瘤中普遍存在，它支持癌症的发展和治疗耐药性。CD8 T细胞的抗肿瘤反应和功能也依赖于谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）。GSH水平的提高已被证实能够预防GPX4依赖性的铁死亡，即一种程序性细胞死亡过程。

在本研究中，Bin Zhang博士和他的团队致力于揭示GSH-GPX4代谢轴中调节CD8 T细胞抗肿瘤反应的分子机制。通过使用药物阻断和基因消融技术对CD8+ T细胞进行选择性调节，并结合RNA测序和代谢谱分析，研究人员发现腺苷A2A受体（A2AR）信号通路与GSH-GPX4轴相互作用，共同支持CD8+ T细胞的代谢适应性和抗肿瘤功能。

Bin Zhang博士解释说：“我们发现A2AR信号通路与GSH-GPX4这一重要的代谢途径紧密相连，后者是维持T细胞存活的关键。”

此外，通过对单细胞测序数据的深入分析，研究团队还发现了肿瘤内CD8+ T细胞的一种亚型，这种亚型表达了与GSH代谢相关的基因特征，并且与多种癌症类型（包括黑色素瘤、乳腺癌和结肠癌）的治疗反应和生存率密切相关。

这些发现为开发新的免疫治疗策略提供了重要信息，这些策略旨在增强肿瘤微环境中T细胞的活化和存活，同时也有助于发现预测免疫治疗反应的新型生物标志物。Bin Zhang强调：“我们的研究提出了一种新的机制，即CD8+ T细胞通过调节GSH代谢和A2AR信号通路来发挥抗肿瘤反应。”

这项研究不仅为理解T细胞在肿瘤微环境中如何维持其功能和存活提供了新的视角，也为未来的癌症治疗提供了新的策略。通过针对GSH-GPX4代谢轴和A2AR信号通路的调节，科学家们有望开发出新的疗法，以提高T细胞的抗肿瘤活性，从而改善癌症患者的治疗效果和预后。随着这一领域的进一步研究，我们期待能够为癌症患者带来更加有效和个性化的治疗方案。