靶向初始肿瘤-破骨时空相互作用以预防肿瘤骨转移

　　

 

图 迁移体介导的肿瘤-TAOC偶联相互作用和HC&HP@TNL解耦杀伤治疗的行为靶向策略模式图

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82072414、82322043）等资助下，浙江大学医学院附属邵逸夫医院林贤丰研究员、范顺武教授研究团队在肿瘤骨转移机制研究方面取得进展。研究成果以“靶向初始肿瘤-破骨时空相互作用以预防肿瘤骨转移（Targeting initial tumour-osteoclast spatiotemporal interaction to prevent bone metastasis）”为题，于2024年3月18日在线发表于《自然?纳米技术》（Nature Nanotechnology）期刊。论文链接：https://doi.org/10.1038/s41565-024-01613-5。

　　骨是乳腺癌、前列腺癌、肺癌等多种实体瘤的常见转移部位，一旦肿瘤发生骨转移就很难治愈，并且会导致多种并发症的发生，因此深入探索肿瘤细胞骨转移的发生机制，具有重要的临床意义和社会价值。

　　该研究团队通过体外共培养发现一些破骨细胞可以被肿瘤细胞的直接接触激活，并将其命名为肿瘤相关破骨细胞（Tumour-associated osteoclast，TAOC），继而发现肿瘤细胞－TAOC偶联作用是由迁移体介导的肿瘤胞质转移实现的，并且受到钙离子浓度调节。基于肿瘤－TAOC偶联在初始转移中的时空特征，该团队构建了包裹碳酸氢钠和磷酸氢钠的骨靶向四环素修饰的纳米脂质体（Tetracycline-modified nanoliposomes encapsulating sodium bicarbonate and sodium hydrogen phosphate，HC&HP@TNL）。在肿瘤－TAOC偶联形成的转移初始阶段，由于TAOC的泌酸特性，HC&HP@TNL将被触发并释放高浓度的磷酸氢钠，与微环境中的钙离子结合在原位形成钙磷晶体，降低钙离子浓度以抑制迁移体的形成，从而破坏肿瘤细胞与TAOC的细胞膜完整性，诱导免疫原性细胞死亡，达到物理杀伤效果（图）。

　　本研究发现了破骨细胞的新亚型—TAOC，并针对性设计了原位钙磷矿化的物理杀伤纳米脂质体，为早期预防肿瘤骨转移提供了新的策略。