脊髓损伤干细胞疗法I期临床结果喜人：自体间充质干细胞鞘内移植可治疗创伤性脊髓损伤！

梅奥诊所一期临床试验结果表明，从患者自身脂肪中提取的干细胞是安全的，可能会改善创伤性脊髓损伤后的感觉和运动。这项早期研究的结果为脊髓损伤和瘫痪患者提供了细胞治疗的潜力。

　　

脊髓损伤(SCI)对患者会产生严重的医学、心理和经济影响。根据世界卫生组织的数据，全世界每年有25万到50万人遭受脊髓损伤。目前对亚急性和慢性脊髓损伤患者可用的干预措施仅限于症状管理和身体康复。这反映了脊髓损伤的复杂性。人们对再生医学在脊髓损伤中的应用寄予热切期望。干细胞治疗是再生医学应用的一个主要方向。

脂肪组织是间充质干细胞最重要的储存库，脂肪来源的间充质干细胞(AD-MSCs)因其可获得性、易获得性和多能性而被认为是有吸引力的选择。脂肪来源的间充质干细胞在创伤性和退行性疾病中的应用已经被深入研究。在脊髓损伤动物模型的临床前试验中发现，脂肪来源间充质干细胞可以调节炎症反应并促进再生环境，为临床应用带来希望。

之前，梅奥诊所报道了一例脊髓损伤患者接受鞘内脂肪来源间充质干细胞AD-MSCs的病例报告；经过一段时间的神经平台期后，患者表现出明显的运动和感觉改善。该患者正在参加CELLTOP(自体脂肪来源间充质干细胞治疗外伤性脊髓损伤性瘫痪的临床试验，ClinicalTrials.gov标识号:NCT03308565），这是一项研究脂肪源间充质干细胞注射治疗10例创伤性脊髓损伤患者的安全性、可行性和生物学效应的I期临床试验。

现在，梅奥诊所在《Nature Communications》发表文章，介绍了这项“自体培养扩增的脂肪组织来源间充质干细胞(AD-MSC)鞘内移植治疗创伤性脊髓损伤(SCI)”的结果——所有10例患者入组并随访96周。结果证明了自体AD-MSCs采集和鞘内给药在脊髓损伤中的安全性。在研究期间，无严重不良事件报告，根据美国脊髓损伤协会(ASIA)损伤量表，7例患者出现运动和/或感觉改善。改善包括针刺和轻触测试时感觉增强，肌肉运动群力量增强，肛门主动收缩恢复——这有助于排便功能。该量表的五个级别覆盖从完全丧失功能到正常功能。七名成绩有所改善的参与者在量表上都至少提升了一级。研究中的三名患者没有反应——没有改善，也没有恶化。干细胞治疗后无严重不良事件报告。最常见的副作用是头痛和肌肉骨骼疼痛，通过非处方治疗可以解决。

这项I期试验(ClinicalTrials.gov: NCT03308565)中，10名患者在损伤时按照美国脊髓损伤协会损伤量表(AIS)定为 A级或B级——其中A级(完全性损伤)指在脊髓损伤神经平面以下，包括骶段S4～S5(鞍区)无任何运动及感觉功能保留，B级(不完全性损伤)指在脊髓损伤神经平面以下，包括骶段S4～S5区有感觉功能保留，但无任何运动功能保留。参与者因机动车事故、跌倒和其他原因造成脊髓损伤。6人颈部受伤，4人背部受伤。参与者的年龄从18岁到65岁不等。参与者的干细胞是通过从腹部或大腿上1到2英寸的切口中取出少量脂肪来收集的。四周后，这些细胞在实验室中扩增到1亿个细胞，然后注射到患者下背部的腰椎。在两年多的时间里，每个研究参与者都在梅奥诊所接受了10次评估。

CELLTOP研究的主要结果是安全性，即不良事件的性质和频率。次要结果包括感觉和运动评分、影像学、脑脊液标志物和体感觉诱发电位的变化。该方案的构建和给药对所有患者都是成功的。最常见的不良事件报告是头痛和肌肉骨骼疼痛，8例患者有反应。未见严重不良反应。在最后的随访中，7例患者的AIS等级较注射时有所改善。总之，该研究达到了主要终点，表明AD-MSC的采集和给药在创伤性脊髓损伤患者中具有良好的耐受性。

干细胞的作用机制尚不完全清楚

Mohamad Bydon博士是梅奥诊所的神经外科医生，也是这项研究的第一作者，他表示“在脊髓损伤中，即使是轻微的改善也会对患者的生活质量产生重大影响，”“这项研究证明了干细胞和再生医学的安全性和潜在益处。脊髓损伤是一种复杂的疾病。未来的研究可能会表明，干细胞与其他疗法的结合是否可以成为一种新的治疗模式的一部分，以改善患者的预后。”我们知道干细胞会向炎症区域移动——也就是脊髓损伤的位置，细胞与脊髓相互作用的机制尚不完全清楚。作为研究的一部分，研究人员分析了参与者的核磁共振成像和脑脊液的变化，以及对疼痛、压力和其他感觉的反应。研究人员正在寻找在细胞水平上识别损伤过程的线索，以及潜在的再生和愈合途径。下一步的重要工作是评估干细胞疗法的有效性，以及哪些患者最能从中受益。一项更大规模的对照试验的研究仍在继续，该试验随机分配患者接受干细胞治疗或不接受干细胞治疗的安慰剂。

脊髓修复自身细胞或制造新细胞的能力有限。患者通常在受伤后的前6到12个月经历大部分的恢复。改善通常在受伤后12至24个月停止。该试验的一个意想不到的结果是，两名颈部颈椎损伤患者在损伤22个月后接受了干细胞治疗，治疗后量表评分提高了一个水平。3例胸椎完全性损伤患者中2例——这意味着他们在颈部底部和背部中部之间的受伤部位没有感觉或活动，治疗后上升了两个量表级别。每个人都恢复了一些感觉和对受伤水平以下运动的控制。根据研究人员对创伤性胸脊髓损伤的理解，只有5%的完全损伤的人有望恢复感觉或活动。

干细胞治疗脊髓损伤的研究仍在继续

在美国，干细胞主要用于研究，脂肪来源的干细胞治疗脊髓损伤被美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)认为是实验性的。

“多年来，脊髓损伤的治疗一直局限于支持性护理，更具体地说是稳定手术和物理治疗，”Bydon博士说。“许多历史教科书都说这种情况没有改善。近年来，我们看到医学和科学界的研究结果挑战了先前的假设。这项研究是朝着改善患者治疗的最终目标迈出的一步。”除了评估安全性外，这项1期临床试验还有一个次要结果，即评估运动和感觉功能的变化。作者指出，考虑到第一阶段试验的局限性，运动和感觉结果需要谨慎解释。更多的研究正在对更多的参与者进行进一步的风险和收益评估。