Nature Medicine:与血压相关的基因座也男女有别

【字体: 时间:2024年03月12日 来源:生物通

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  密歇根大学领导的一项新研究表明,与血压性状相关的一部分基因座具有性别特异性效应,这有助于人们更好地了解一些女性更容易罹患的心血管疾病。

  

密歇根大学领导的一项新研究表明,与血压性状相关的一部分基因座具有性别特异性效应,这有助于人们更好地了解一些女性更容易罹患的心血管疾病

这篇题为“Sex-specific genetic architecture of blood pressure”的论文于3月8日发表在《Nature Medicine》杂志上。

通讯作者、密歇根大学的Santhi Ganesh教授表示:“这些数据有助于我们在分子水平上了解血压调节以及性别是如何起作用的。”他认为,“特定基因座和基因调控效应的鉴定是这个领域的一大进展,有助于从分子上了解血压调节和生物性别的作用”。

在这项研究中,Ganesh及其同事以英国生物样本库(UK Biobank)中的34.9万名参与者作为研究对象,分析了他们的基因分型图谱和血压测量结果。他们开展了一项混合的GWAS研究以及一项性别特异性的GWAS研究,以寻找与收缩压、舒张压和脉压有关的变异。

研究人员鉴定出29个新的血压性状相关位点,以及之前报告过的1,346个位点,其中包括412个女性相关位点和142个男性相关位点。他们随后通过另外14.4万名参与者的数据验证了这些结果。

Ganesh解释说:“我们证实了许多已知的血压关联,这些关联是通过对男性和女性个体进行综合分析来确定的。在考虑生物性别后,我们发现了重要的性别差异以及显著的性别特异性关联。”

研究人员认为,女性特异性的血压遗传因素可能有助于人们了解某些心血管疾病(CVD)为何在女性中高发。

通过引入额外的动脉表达数量性状位点数据,以及基因共定位线索和表观基因组的图谱,研究人员发现女性特异性的风险变异集中在13号染色体以及基因组的其他部分,与舒张压和脉压的风险变异一致。同样,与女性参与者脉压相关的位点也覆盖了特定乙酰化组蛋白水平高于正常水平的位点。

与此同时,通过额外的多基因风险评分、精细作图和跨性状分析,他们还深入研究了女性特异性血压位点与心血管疾病性状之间的关联,包括一种通常发生在女性身上的纤维肌发育不良(fibromuscular dysplasia)。

作者报告称:“血压性状的性别特异性和性别偏向性关联与多种心血管疾病有关。”

研究人员表示,这些结果指明了深挖与性别相关的基因多效性的可能性,这有助于人们更好地了解血压及相关的心血管疾病,同时还有望为靶向疗法的开发提供信息,这些疗法将会考虑到性别特异性的血压性状。

“下一步的工作将是把这些信息转化为潜在的靶向治疗策略,以治疗性别表现存在差异的心血管疾病,”作者总结道。


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