AACR预告:胰腺癌治疗进展、头颈癌免疫治疗、侵袭性神经内分泌癌的潜在生物标志物等

美国癌症研究协会年会将有40多篇来自加州大学洛杉矶分校医生和科学家的最新和临床试验摘要，他们将展示他们在转化和基础科学研究的关键领域的最新工作，包括新的化合物和药物靶点、联合免疫治疗方法、更新的类器官模型、生存研究等等。

　　

研究人员将在美国癌症研究协会(AACR)年会上讨论最新的突破，该协会吸引了来自世界各地的2万多名肿瘤学专业人士。加州大学洛杉矶分校医生和科学家将展示在转化和基础科学研究的关键领域的最新工作，包括新的化合物和药物靶点、联合免疫治疗方法、更新的类器官模型、生存研究等等。加州大学洛杉矶分校的研究人员值得注意的演讲亮点包括:

摘要:UCHL1是神经内分泌癌的分子指标和治疗靶点

由加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院分子和医学药理学和泌尿学副教授Tanya Stoyanova博士领导的研究小组发现了一种名为UCHL1的蛋白质，作为侵袭性神经内分泌癌和儿童癌症神经母细胞瘤的潜在生物标志物和治疗靶点。神经内分泌癌包括神经内分泌前列腺癌和小细胞肺癌。在这项研究中，研究小组发现，在这些神经内分泌癌和神经母细胞瘤患者的组织中，UCHL1水平明显更高。当用小分子抑制剂减少或抑制UCHL1时，这些癌症的肿瘤生长和转移减少。该团队还证明了UCHL1在促进癌症进展方面具有双重作用。它维持肿瘤的神经内分泌特征，并影响参与肿瘤生长的特定蛋白质的调节。UCHL1稳定了一种名为POM121的蛋白质，这种蛋白质影响癌细胞内关键转录因子的运输。此外，UCHL1结合并降解另一种重要的蛋白，p53，已知可抑制肿瘤生长。这项研究表明，与非神经内分泌组织相比，UCHL1在神经内分泌癌和神经母细胞瘤中的表达更高，因此UCHL1可能是神经内分泌癌和神经母细胞瘤药物开发的共同靶点，也可能是神经内分泌癌和神经母细胞瘤诊断和监测治疗反应的潜在分子指标。

Stoyanova将于4月9日星期二下午2:30至4:30在5号会议室举行的分子，临床前和临床内分泌学迷你研讨会上展示这些发现。

摘要:试验S1616的活检分析:Ipilimumab联合nivolumab与Ipilimumab单独用于抗pd -1难治性黑色素瘤患者

为了更好地了解ipilimumab和nivolumab这两种免疫治疗药物联合治疗黑色素瘤患者的有效性，加州大学洛杉矶分校的研究人员分析了治疗前和治疗期间患者的活检，以了解肿瘤的分子和空间特征。研究小组发现，癌症对联合治疗反应良好的患者在开始时具有特定的遗传和免疫特征，包括与各种生物过程相关的基因表达增加。这些患者的活组织检查也显示肿瘤消退的变化，如某些途径的基因表达减少和活性免疫细胞的浸润增加。相比之下，对于癌症对治疗没有反应的患者，活检显示持续耗尽的免疫细胞和与肿瘤进展相关的特异性免疫细胞群。这表明，在治疗中加入易普利姆单抗可以促进肿瘤反应性免疫细胞浸润，降低抑制细胞活性，从而使肿瘤消退，并具有明显的遗传特征，从而帮助一些患者。然而，在联合治疗中肿瘤进展的患者缺乏这些积极的变化，并表现出不同的免疫动力学。

加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院医学系的兼职助理教授凯蒂·坎贝尔将于4月9日星期二下午3点至5点在20号舞厅举行的免疫肿瘤学小型研讨会上介绍这些发现。

1220: EGFR深度突变扫描揭示肺癌和胶质母细胞瘤中潜在的区域特异性TKI敏感性

加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院分子和医学药理学助理教授Tikvah Hayes领导的一项新研究发现，表皮生长因子受体(EGFR)是一种经常在肺癌和胶质母细胞瘤中发现突变的蛋白质，它发现了表皮生长因子受体(EGFR)的新功能突变，强调了抑制EGFR作为治疗细胞外区域特定突变的癌症的潜力。为了更好地了解EGFR中不同突变的影响以及这些突变如何影响对靶向EGFR药物的反应，研究小组对EGFR功能进行了全面的突变分析。研究小组在EGFR中制造了各种突变，并在依赖EGFR的肺癌细胞中测试了大约22500种不同的变异。结果显示，某些突变，特别是在EGFR的特定区域，使癌细胞对厄洛替尼(第一代EGFR抑制剂)的反应降低。他们还发现了EGFR细胞外区域的一些变异，目前还没有批准的靶向治疗方法，对另一种称为dacomitinib的EGFR抑制剂反应良好。研究人员还观察到，在EGFR二聚化结构域中具有特定突变的几例胶质母细胞瘤患者在接受dacomitinib治疗后病情稳定。

海耶斯将在4月7日(周日)下午3点至5点(太平洋时间)在15号会议室举行的生物治疗剂小型研讨会上展示他的研究结果。

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