衰老会影响调节性T细胞促进髓磷脂再生的能力

　　

调节性T淋巴细胞是负责调节免疫系统的细胞，在许多情况下具有再生功能，包括髓鞘修复。为了确定这些细胞的功能是否会随着年龄的增长而受损，阿利坎特健康与生物医学研究所(ISABIAL)和埃尔切米格尔Hernández大学(UMH)和西班牙国家研究委员会(CSIC)联合中心米格尔·塞尔韦特研究所(IN)的米格尔·塞尔韦特研究员Alerie Guzmán de la Fuente与贝尔法斯特女王大学(英国)的研究员Denise Fitzgerald共同领导了一项研究，证明:尽管调节性T淋巴细胞数量随着年龄的增长而增加，但它们促进少突胶质细胞祖干细胞(OPCs)形成新细胞以取代丢失的髓磷脂的能力却降低了。

髓磷脂是神经系统中围绕神经纤维的保护层，允许神经元之间快速和适当的交流:“它类似于电缆中覆盖铜的塑料，”Guzmán de la Fuente解释说，她指出髓磷脂的丧失与衰老或神经退行性疾病(如多发性硬化症)有关，对神经功能有严重后果。在这项发表在《Nature Communications》杂志上的研究中，研究人员将他们的研究重点放在了衰老是如何影响大脑和脊髓中调节性T细胞再生功能的。衰老是限制髓磷脂再生的关键风险因素。

为了进行这项研究，研究人员使用了19到23个月大的老鼠作为动物模型，这与人类65到70岁的年龄相似。专家们发现，调节性T淋巴细胞的存在随着年龄的增长而增加，然而，这些T淋巴细胞已经失去了促进OPCs向新少突胶质细胞转化的能力，这种能力可以在受损时再生髓磷脂。

在年轻的环境中可逆

研究人员想弄清楚这种调节性T细胞功能的丧失是否完全不可逆。为了做到这一点，他们在年轻的老鼠身上进行了几次实验，用年老的T淋巴细胞代替年轻的调节性T淋巴细胞，并证实，在年轻的动物身上，年轻的和年老的细胞都有同样的能力来增强髓磷脂的再生。

来自神经科学研究所和ISABIAL Francisco Javier Rodríguez Baena和Sonia Cabeza Fernández的研究人员以及来自剑桥大学(英国)、Altos实验室(英国)和Syddansk大学(丹麦)的一组研究人员也参与了这些实验，结果非常积极，因为他们表明功能丧失可能是可逆的。

学习的新步骤

Alerie Guzmán de la Fuente说:“调节性T淋巴细胞非常复杂，因为它们调节免疫系统，在患者中，消除和交换年轻细胞是不可可行的。”这导致团队深入研究年轻和老年调节性T细胞之间的不同之处。研究人员解释说:“我们的目标是确定与调节性T细胞衰老相关的髓磷脂修复失败相关的一些机制，以更具体的方式调节它们。”

结合转录组学分析等一系列技术，研究人员发现了参与这一过程的两种新分子:整合素α 2 (ITGA2)和黑色素瘤细胞粘附分子(MCAM)。他们证实，这两种分子不仅在调节性T淋巴细胞中随着年龄的增长而减少，而且还参与了这些淋巴细胞和再生髓磷脂的干细胞(OPCs)之间的相互作用。

这一发现为确定ITGA2和MCAM分子是否具有潜在的治疗靶点开辟了新的研究途径。未来的研究需要确定这些蛋白质的操作是否可以增加老年多发性硬化症患者的髓鞘再生。

这项工作得到了惠康信托基金(英国)、英国研究与创新(UKRI)的生物技术和生物科学研究委员会(BBSRC)、欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会(ECTRIMS)、西班牙卡洛斯三世卫生研究所的Miguel Servet奖学金、西班牙国家研究机构计划Generación de Conocimiento 2021赠款、Leverhulme信托基金、Generalitat Valenciana、以及经济部(北爱尔兰)。