战胜艾滋病毒:开创性的儿科缓解研究

　　

美国国立卫生研究院资助的试验显示，出生后立即开始治疗的结果很有希望。

根据在丹佛举行的2024年逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上的一份报告，四名儿童在停止抗逆转录病毒治疗(ART)一年多后仍未检测到艾滋病毒，以观察他们是否能实现艾滋病毒缓解。这些在出生前感染艾滋病毒的儿童参加了一项由美国国立卫生研究院资助的临床试验，在该试验中，在出生后48小时内开始抗逆转录病毒治疗方案，然后密切监测药物安全性和艾滋病毒抑制情况。今天报告的结果是在儿童达到预定的病毒学和免疫学标准后按计划中断抗逆转录病毒治疗。

儿童艾滋病治疗的突破性发现

NIAID主任Jeanne Marrazzo说:“这些发现清楚地证明，早期治疗可以使新生儿免疫系统的独特特征限制HIV病毒库的发展，这增加了HIV缓解的前景。这项研究的有希望的信号是未来HIV缓解科学的灯塔，并强调了全球临床医生和研究人员网络中不可或缺的角色，他们以最大的关怀实施儿科HIV研究。”

抗逆转录病毒治疗的进展大大减少了围产期艾滋病毒传播，即儿童在子宫内、分娩期间或通过饮用哺乳期人的牛奶感染艾滋病毒。如果确实发生传播，儿童必须终生服用抗逆转录病毒药物，以控制病毒的复制并保护其免疫系统免受危及生命的并发症的侵害。通常，治疗中断将导致艾滋病毒复制迅速恢复，并在数周内在血液中检测到病毒。然而，2013年，一份病例报告描述了密西西比州一名出生时携带艾滋病毒的婴儿，他在出生30小时时开始接受治疗，在18个月大时停止抗逆转录病毒治疗，并在27个月的时间里没有检测到艾滋病毒的证据。

研究详情及结果

基于早期开始抗逆转录病毒治疗可能限制艾滋病毒在婴儿体内建立休眠病毒库的能力这一观察，研究人员在巴西、海地、肯尼亚、马拉维、南非、坦桑尼亚、泰国、乌干达、美国、赞比亚和津巴布韦开展了一项早期婴儿抗逆转录病毒治疗概念验证研究。该临床研究的先前出版物表明，在出生数小时内开始抗逆转录病毒治疗在实现和维持艾滋病毒抑制方面是安全有效的。一小部分儿童实现了持续的艾滋病毒抑制，并符合中断抗逆转录病毒治疗的其他预定研究标准。这些标准包括从开始抗逆转录病毒治疗48周以来持续没有HIV复制，在抗逆转录病毒治疗中断期间没有检测到抗体，并且CD4+ t细胞计数(HIV的主要免疫细胞靶标)与未感染HIV的儿童相似。符合这些标准、年龄大于2岁且已停止饮用人乳的儿童有资格中断抗逆转录病毒治疗。

CROI提供的数据总结了6名5岁儿童的经验，他们有资格在密切的健康和安全监测下中断抗逆转录病毒治疗。六名儿童中有四名经历了艾滋病毒缓解，定义为在停止抗逆转录病毒治疗至少48周内没有复制病毒。其中一人经历了80周的缓解，但随后他们的艾滋病毒又反弹到可检测的水平。另外三名患者的缓解期分别为48周、52周和64周。然而，两名儿童并没有得到缓解，他们的艾滋病毒分别在抗逆转录病毒治疗中断后的3周和8周内被检测到。这两名在8周和80周感染艾滋病毒的儿童出现了轻微的急性逆转录病毒综合征(ARS)，症状包括头痛、发烧、皮疹、淋巴结肿大、扁桃体炎、腹泻、恶心和呕吐。其中一个孩子的白细胞(一种免疫细胞)明显偏低。抗逆转录病毒抗体和白细胞缺乏症在重新开始抗逆转录病毒治疗之前或之后不久就得到了解决。经历病毒反弹的三名儿童在重新开始抗逆转录病毒治疗的6周、8周和20周内恢复了艾滋病毒抑制。

“这是第一个严格复制和扩展密西西比病例报告中观察到的结果的研究，”首席病毒学家Deborah Persaud医学博士说，他是约翰霍普金斯大学医学院的儿科学教授，也是约翰霍普金斯儿童中心儿科传染病部的主任。“这些结果对艾滋病毒缓解和治疗研究具有开创性意义，它们也指出了在医疗机构中对所有可能在子宫内接触艾滋病毒的婴儿立即进行新生儿检测和治疗的必要性。”

未来研究和临床意义

最新的研究结果表明，很早就开始抗逆转录病毒治疗在控制艾滋病毒方面具有不同但有利的结果。虽然在这两种情况下，ARS通常是轻微的，并且已经消退，但作者警告说，在正在进行和未来涉及ART中断的HIV缓解研究中，需要密切监测这一潜在事件。参与这项研究的儿童服用抗逆转录病毒治疗方案，这些药物几十年来一直是标准一线治疗的一部分。正在计划或正在进行进一步的研究，以了解这些观察结果在接受更新、更有效的抗逆转录病毒药物的儿童中有何不同，并确定生物标志物，以预测抗逆转录病毒治疗中断后艾滋病毒缓解或反弹的可能性。还需要进一步的研究来了解新生儿免疫和很早开始抗逆转录病毒治疗限制HIV病毒库形成的机制，并有助于本研究中观察到的缓解。

“抗逆转录病毒治疗改变了艾滋病毒护理模式，但治疗是一条漫长的道路，特别是对于作为终身艾滋病毒幸存者的儿童，”贝勒医学院儿科学系名誉临床副教授Adeodata Kekitiinwa说，他是记录研究人员和乌干达坎帕拉临床研究地点的负责人。“这项试验使我们离实现另一种范式转变又近了一步，在这种转变中，我们的抗逆转录病毒治疗方法可能非常有效，可以用于生命的一个季节，而不是整个生命。”

这项正在进行的研究由国际母婴青少年艾滋病临床试验网络(IMPAACT)进行，该网络由美国国立卫生研究院下属的美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)资助，由Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康和人类发展研究所(NICHD)和美国国家精神卫生研究所(NIMH)共同资助。

参考文献:“ART-Free HIV-1 Remission in Very Early Treated Children: Results from IMPAACT P1115” by Persaud et al., 6 March 2024, Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections in Denver, Colorado.