世界领先的CAR-T癌症疗法现在是在印度制造的，成本只有美国的十分之一

这种名为NexCAR19的治疗方法带来了希望，即这种变革性药物将在低收入和中等收入国家更容易获得。

　　

印度一家小型生物技术公司正在生产一种本土版本的尖端癌症治疗方法，即嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法，这种疗法在美国率先推出。CAR-T疗法主要用于治疗血癌，在过去几年中迅速发展起来。印度CAR-T疗法的成本是全球同类商业产品的十分之一。

总部位于孟买的ImmunoACT公司生产的NexCAR19单次治疗费用在3万至4万美元之间。首个CAR-T疗法于2017年在美国获得批准，目前商业化CAR-T疗法的成本在37万至53万美元之间，这还不包括医院费用和治疗副作用的药物。这些疗法在治疗自身免疫性疾病和脑癌方面也显示出希望。

今年10月，印度药品监管机构批准了NexCAR19在印度的治疗用途。到去年12月，ImmunoACT开始对付费患者实施这种疗法，现在，它每月在全国各地的医院为大约24人提供治疗。

“梦想成真了，”帮助开发NexCAR19的免疫学家Alka Dwivedi说，他现在在马里兰州贝塞斯达的美国国家癌症研究所(NCI)工作。当她描述第一个病人的癌症得到缓解时，她的声音变得温柔起来。Dwivedi说，对这些人来说，所有其他治疗方法都失败了。“他们正在被治愈。”

“这是非常积极的消息，”血液病学家血液病学家Renato Cunha说。印度的产品可以为其他中低收入国家获得先进的细胞疗法铺平道路。“希望是我脑海中浮现的词。”

丹佛科罗拉多大学安舒茨医学院的免疫学家和儿科肿瘤学家Terry Fry说，该产品对高收入国家的研究人员来说也是一种现实检查，他曾为参与建立ImmunoACT的研究人员提供建议。“它给我们所有人都点了一把火，让我们看看制造CAR-T细胞的成本，即使是在美国这样的地方。”

巨大的需要

CAR-T疗法包括取人的血液并分离被称为T细胞的免疫成分。这些细胞在实验室中经过基因改造，在其表面表达一种受体，即CAR。这有助于免疫细胞发现并杀死癌细胞。这些经过改造的细胞随后被大量生产并注入病人体内，它们在病人体内增殖并开始发挥作用。

印度对这些疗法的需求数据有限，但一项针对一种特定形式白血病的研究发现，每10万人中就有多达15人被诊断患有这种疾病，其中一半人在接受化疗等治疗后两年内复发，并随后选择姑息治疗。NCI的儿科肿瘤学家Nirali Shah也是ImmunoACT研究人员的学术合作者，他说，“患者的需求非常大”。

NexCAR19与美国的同类产品相似，但在关键方面有所不同。与美国食品和药物管理局(FDA)批准的六种CAR-T疗法中的四种一样，它的设计目标是CD19，一种在B细胞癌上发现的标记物。然而，在现有的商业疗法中，CAR末端的抗体片段通常来自小鼠，这限制了它的持久性，因为免疫系统会将其识别为外来物并最终将其清除。因此，在NexCAR19中，Dwivedi和她的同事将人类蛋白质添加到小鼠抗体提示中。

实验室研究表明，这种“人源化”的CAR与从老鼠身上提取的CAR具有相当的抗肿瘤活性，并能诱导较低水平的细胞因子蛋白的产生。这一点很重要，因为一些接受CAR-T治疗的癌症患者会经历一种极端的炎症反应，即细胞因子释放综合征，这可能会危及生命。

试验数据

NexCAR19在患有不同形式淋巴瘤和白血病的成人中进行的早期临床试验表明，在接受治疗的33人中，有19人的肿瘤在一个月的随访中完全消失。另外四个人的肿瘤缩小了一半，达到了70%的总有效率。试验参与者将被随访至少5年。

孟买塔塔纪念中心的医学肿瘤学家Hasmukh Jain领导了这些试验，他说:“这是否会成立，只有时间才能证明。”

渥太华医院的血液病学家Natasha Kekre指出，这些结果是基于少数患有各种血癌的参与者，这使得很难评估治疗对特定癌症的疗效。

只有两名参与者经历了更严重的细胞因子释放综合征，没有人有神经毒性，这是CAR-T疗法的另一个常见但暂时的副作用。

Kekre说，安全性比一些FDA批准的CAR-T疗法要好。她说，这可能与产品有关，也可能与科学界和医学界多年来学习如何更好地照顾病人有关。

印度理工学院孟买分校的免疫学家、ImmunoACT的创始人Rahul Purwar说，使CAR人性化可能是这种疗法的积极安全性的原因之一。但也有人说，这种联系尚未建立。

Fry说，在印度接受治疗的病人的环境和类型也可能影响结果。“CAR-T细胞的毒性特征是由许多其他患者因素驱动的。”

削减成本

尽管这种疗法的价格对许多印度人来说仍然很高，他们的年人均国民总收入还不到2500美元，但NexCAR19的成本给人们带来了希望，即CAR-T疗法在其他国家和地区的生产成本可以更低。为了削减成本，该团队完全在劳动力比高收入国家便宜的印度开发、测试和生产该产品。

为了将car引入T细胞，研究人员通常使用昂贵的慢病毒。位于贝塞斯达的美国国立卫生研究院临床中心的免疫学家Steven Highfill为印度的研究小组提供了建议，他说，在美国购买足够的慢病毒载体进行50人的试验可能需要高达80万美元。ImmunoACT公司的科学家们自己制造了这种基因传递载体。

海菲尔说，印度研究小组还找到了一种更便宜的方法来大规模生产这种工程细胞，从而避免了对昂贵的自动化机器的需要。

Purwar说，与其他一些FDA批准的产品相比，该疗法的安全性得到了改善，从而进一步降低了患者的成本。这意味着大多数病人不需要在重症监护病房呆上一段时间。

Purwar希望进一步削减成本，包括扩大生产规模。ImmunoACT正计划将这种疗法出口到墨西哥，并开发新产品，包括治疗另一种血癌——多发性骨髓瘤的药物。

但ImmunoACT面临着竞争。其他几家印度公司已经启动了当地的CAR-T试验，其中包括班加罗尔的Immuneel Therapeutics公司，该公司获得了西班牙学者开发的技术许可。