杜克大学和新加坡国立大学发现了“动力”基因，为肾脏疾病的新疗法打开了大门

　　

杜克大学-新加坡国立大学医学院的科学家们发现了一种基因，它在调节导致肾衰竭的细胞的能量供应方面起着至关重要的作用。这一关于WWP2基因的发现为减轻肾脏疤痕和损伤的治疗提供了一个新的靶点。这项研究发表在《美国肾脏病学会杂志》上，强调了一种开发治疗和药物的新方法，可以阻止慢性肾脏疾病的进展。

慢性肾脏疾病(CKD)是一个全球性的健康问题，在世界范围内造成了高死亡率。新加坡尤其受影响，其肾衰竭新发病例在全球排名第五，每天约有6例新确诊患者[1]。在肾脏疾病的晚期，肾脏组织变成纤维化，导致永久性疤痕和不可逆的器官损伤。这种情况往往最终导致终末期肾衰竭，目前的治疗方案严重有限。

“我们的研究重点是肌成纤维细胞，这是一种肾细胞，在纤维化过程中对肾组织的瘢痕形成起着关键作用。“通过研究这些细胞的代谢活动与疾病进展之间的联系，我们发现通过调节肌成纤维细胞的能量供应，我们可以控制它们的功能，并有可能阻止肾纤维化，”杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱项目的副教授Jacques Behmoaras说，他也是学校计算生物学中心的副主任和该研究的共同资深作者。

在该中心主任Enrico Petretto副教授的带领下，研究小组分析了来自中国和意大利患者的130多个活检样本。他们的发现揭示了肌成纤维细胞中WWP2基因的存在与肾纤维化的进展有关。该基因对调节线粒体至关重要，线粒体也被称为细胞的“发电站”，因为它们产生细胞功能所需的能量。

“在我们的CKD临床前模型中，我们发现更高水平的WWP2 '重新连接'细胞的代谢，有助于纤维化的进展。另一方面，缺乏WWP2会促进肾细胞的代谢，减缓疤痕的形成，降低肾功能障碍和纤维化的严重程度，”心血管和代谢紊乱项目的首席研究科学家、该论文的第一作者陈慧梅博士说。

在早期的研究中，研究小组发现WWP2控制着心脏病的瘢痕形成。针对患者体内的这种基因可以阻止过度疤痕组织的形成，延缓心力衰竭的进展。

“通过我们的研究，我们已经证明WWP2是开发药物的一个新的潜在靶点，可以阻止几种疾病的纤维化进展。CKD尤其如此，如果不进行治疗，CKD可发展为肾功能衰竭，是致命的。我们的研究结果为设计新的有前途的治疗方法铺平了道路，否则这些疾病的治疗选择有限，”Petretto副教授说，他也是杜克大学心血管和代谢紊乱项目的系统遗传学家。

为此，该团队正在与风险投资家进行谈判，以开发WWP2抑制剂来治疗心脏和肾脏疾病。

杜克-新加坡国立大学研究高级副院长Patrick Tan教授说:“鉴于新加坡肾脏疾病的发病率不断上升，这是一个突破性的发现。这项研究不仅揭示了肾脏疾病的遗传机制，而且为治疗干预开辟了新的途径，为全球数百万CKD患者带来了希望。”