PNAS：保护胰岛素生成细胞的蛋白质

许多关于糖尿病的研究都集中在了解当产生胰岛素的细胞被破坏时会发生什么。瑞典隆德大学(Lund University)的研究人员转而选择研究是什么保护了产生胰岛素的细胞。他们的研究表明，免疫系统中的一种蛋白质可以保护产生胰岛素的细胞免受炎症和死亡。

　　

尽管1型糖尿病和2型糖尿病有很多不同之处，但也有相似之处，比如胰岛素生成细胞的炎症。隆德大学的研究人员研究了一种名为C3的蛋白质，它在人体免疫系统中起着核心作用。这种蛋白质由细胞分泌，大量存在于血液中。同样的研究人员先前的研究表明，C3也存在于细胞中，并在细胞中起着重要作用。现在，他们在《美国科学院院刊》上发表的最新研究表明，当C3蛋白存在于细胞中时，它可以保护产生胰岛素的细胞免受损伤和死亡。

“许多关于糖尿病的研究都集中在试图了解当产生胰岛素的细胞被破坏时会发生什么。我们选择了一种不同的方法，旨在了解是什么保护了产生胰岛素的细胞，”领导这项研究的隆德大学蛋白质化学教授安娜·布鲁姆(Anna Blom)说。

人们已经知道，一种叫做IL-1B的蛋白质会引起炎症，损害产生胰岛素的细胞。新的研究表明，正是细胞内的C3保护产生胰岛素的细胞免受IL-1B的破坏(见事实)。

从长远来看，关于C3的知识可以用于开发旨在保护胰岛素产生细胞的新疗法，例如用于治疗1型糖尿病和2型糖尿病的干细胞疗法。

许多糖尿病研究人员的目标是创造一种治疗方法，从患者身上提取干细胞，将其转化为产生胰岛素的细胞，然后将其移植回患者体内。要做到这一点，重要的是要了解产生胰岛素的细胞需要什么才能正常工作。如果我们能增加这些细胞中细胞内C3的产生，它可能有助于细胞存活更长时间，从而使治疗更有效，”隆德大学炎症研究副教授、该研究的资深作者之一本·C·金(Ben C King)说。

为新的研究铺平道路

在研究免疫系统的研究人员中，对于C3是否在我们的细胞中发挥重要作用还没有达成共识。Anna Blom希望这项新研究将为新的研究铺平道路，从而增加我们对细胞内蛋白在糖尿病和其他疾病发展中的重要性的认识。

“人们早就知道，C3在血液中的免疫系统中起着至关重要的作用，它帮助白细胞吞噬传染性微生物。我们的新研究表明，当蛋白质位于细胞内时，它起着不同的作用。我们希望看到其他研究小组进行类似的研究，要么证实我们的结果，要么反驳我们的结果，”安娜·布洛姆教授说。

关于该研究的简短事实:糖尿病研究，β细胞生物学，细胞内C3 //基础研究//定量研究，研究者发起的研究，动物研究(40只小鼠)//实验研究:体外，体内。

• 研究人员从大鼠身上培养了产生胰岛素的细胞。使用CRISPR/Cas9基因剪刀，他们创造了缺乏C3或只产生细胞内蛋白质形式的细胞。然后他们发现，没有C3的细胞更容易受到IL-1B的有害影响，而有C3的细胞则受到保护。

• 他们在老鼠身上进行的实验表明，缺乏C3的产生胰岛素的细胞更容易受到损伤和死亡，从而导致类似糖尿病的疾病更快发展。

• 研究人员还证实了先前的发现，即细胞内C3存在于人类胰岛素生成细胞中，并且在IL-1B存在时水平增加，特别是与糖尿病有关。这可能是因为蛋白质试图保护产生胰岛素的细胞。

• 这种保护作用可能与一种名为FRK的蛋白质有关。同一研究小组先前的研究表明，C3与FRK相互作用，FRK被认为有助于破坏产生胰岛素的细胞。在这项新研究中，研究人员通过实验证明，当FRK和C3相互作用时，IL-1B对胰岛素生成细胞的有害影响被抑制。