广州健康院揭示维生素Ｃ调控体细胞重编程的新机制

　　

　　近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院郑辉团队在Cell & Bioscience期刊发表了题为“Unraveling the 2,3-diketo-l-gulonic acid-dependent and -independent impacts of l-ascorbic acid on somatic cell reprogramming”的文章。该研究揭示了维生素Ｃ通过其代谢物2,3-二酮-L-古洛糖酸（DKG）依赖和非依赖的双重途径调控体细胞重编程的作用机制。

　　L-抗坏血酸(Asc)，通常被称为Vc，作为一种必需的营养物质，在许多生理过程中起着至关重要的作用。先前已有研究表明，Vc通过细胞增殖、MET和组蛋白去甲基化等途径提高体细胞重编程效率。然而，尚不清楚Vc是直接调控重编程还是通过其代谢物起作用。

　　研究团队分别采用Vc及其代谢产物DHAA和DKG等处理体细胞重编程，发现Vc表现出通过DKG依赖途径和非依赖途径促进重编程的双重能力。一方面，Vc通过DKG非依赖的途径促进细胞增殖，并诱导pre- iPSCs向iPSCs转化，从而促进重编程。另一方面，Vc通过DKG依赖机制触发间充质-上皮转化(MET)并激活糖酵解。值得注意的是，DKG激活了以增加琥珀酸、延胡索酸和苹果酸为特征的非典型三羧酸循环，促使细胞代谢从氧化磷酸化（OXPHOS）向糖酵解转变。此外，由于其抗氧化能力，Vc抑制糖酵解，从而阻止糖酵解与上皮-间质转化（EMT）之间的正反馈，最终导致更高水平的MET。

　　综上，该研究表明了Vc在重编程过程中的复杂功能，揭示了Vc对重编程过程中DKG-依赖和-非依赖的双重调控作用，为Vc在其他生物过程中的应用提供了新的见解。

　　广州健康院梁丽宁、何梅爱以及张一心为该论文的共同第一作者。广州健康院郑辉研究员、西湖大学裴端卿教授为该论文共同通讯作者。该研究成果得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。

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Vc通过DKG依赖和非依赖途径促进体细胞重编程